什麼是 甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma)?

瞭解 甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 首先要認清其獨特的性質。甲狀旁腺癌是一種影響甲狀旁腺的罕見惡性疾病，甲狀旁腺是靠近甲狀腺的小型內分泌腺，負責調節人體中的鈣。與其他惡性腫瘤相比，甲狀旁腺癌並不常見，在所有甲狀旁腺疾病中只佔不到 1%。然而，它對健康和生活品質的影響可能很大，這強調了早期準確診斷的重要性。

與許多癌症一樣，甲狀旁腺癌細胞也會出現明顯的新陳代謝變化，這與 Otto Warburg 的觀察結果非常吻合。沃伯格效應 (Warburg effect) 於 1924 年首次發現，並由 Gregg Semenza 教授等諾貝爾獎得主進行廣泛研究，顯示癌細胞即使在氧氣充足的情況下，也會優先進行葡萄糖的無氧代謝，消耗葡萄糖的速度幾乎是正常細胞的 200 倍。這種高代謝活性是癌細胞增殖的根本原因，為所有癌症診所日益採用的針對性代謝療法提供了機會。

在全球範圍內，甲狀旁腺癌的流行病學顯示其發病率約為0.005%至0.02%，因此公眾對此病的常規認知較少。在香港和整個亞洲，李國華博士和劉國龍教授等專家的研究和報告強調，甲狀旁腺癌主要發病於 40 至 60 歲的成年人，女性發病率約為 1.5:1。與西方人口相比，亞洲人特有的風險因素可能包括較低的意識和延遲診斷，這進一步宣揚了區域教育活動和早期篩查計劃的重要性。

甲狀旁腺癌對身體和情緒都造成相當大的負擔。在臨床上，症狀通常隱匿不見，使得及時診斷變得複雜。患者通常會因為甲狀旁腺素 (PTH) 分泌過多而出現高血鈣的症狀，例如

• 嚴重疲勞和肌肉無力
• 噁心、嘔吐、食慾不振
• 骨痛與骨質疏鬆症的發展
• 腎結石及腎功能受損
• 因長期症狀和診斷延誤而導致焦慮和憂鬱的情況加劇

甲狀旁腺癌所帶來的情緒波動絕不容小覷。患者會對預後和治療結果感到焦慮，尤其是當不熟悉的病情與日常生活責任交織在一起時。因此，AllCancer 的整合式照護模式，在強調先進醫療治療的同時，也強調心理支援，對於改善患者的生活品質和治療結果，證明是非常重要的。

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甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的成因與風險因素

找出與甲狀旁腺癌（Parathyroid Carcinoma）相關的病因和風險因素，對於預防和及時的治療干預至關重要。儘管進行了廣泛的研究，但對於甲狀旁腺癌的確切病因仍不完全清楚。儘管如此，幾個遺傳、環境和生活方式的因素已在醫學文獻中嶄露頭角，尤其是在香港和亞洲的患者群中。

遺傳因素

甲狀旁腺癌的遺傳結構相當複雜。基因突變（包括位於染色體 1q31.2 上的 HRPT2/CDC73 基因變異）是發病的重要風險因素。這些突變涉及甲狀旁腺細胞的惡性轉變，是許多病例中發現的侵襲性表型的基礎。建議有家族性甲状旁腺機能亢進病史或出現非典型疾病特徵者進行基因突變篩檢，包括腫瘤抑制基因。

環境因素

雖然與肺癌或皮膚癌等癌症相比，甲狀旁腺癌的環境誘因較少，但流行病學研究已證實電離輻射曝露（例如在兒童或青少年時期對頭頸部進行放射治療）是增加甲狀旁腺惡性腫瘤風險的外部因素。有趣的是，輻射誘發的關鍵線粒體和核 DNA 轉變會引發與沃伯格效應特徵一致的新陳代謝依賴。

生活方式因素

特別是對於甲狀旁腺癌而言，生活方式因素的直接關係仍未被充分研究。儘管如此，鑑於肥胖、飲食習慣和內分泌惡性腫瘤之間已確立的相關性，建議維持健康的體重和均衡的營養攝取，以支援整體內分泌健康，並降低惡性腫瘤的潛在風險。

代謝脆弱性和治療目標

甲狀旁腺癌顯示出細胞的脆弱性，最明顯的例子是與沃伯格效應一致的葡萄糖依賴性增高。在劉國龍教授的指導下，AllCancer 的研究人員仔細記錄了新陳代謝圖譜，表明針對葡萄糖新陳代謝通路和谷氨酰胺依賴性（助長侵襲性癌細胞增殖的關鍵營養物）具有實質的治療前景，是新陳代謝腫瘤學實踐的核心。

亞洲特定考慮因素及香港地區數據

在亞洲地區，甲狀旁腺癌的診斷和介入治療面臨獨特的挑戰。人們對甲狀旁腺癌的認知較低，且醫療服務的可及性存在差異，這往往會延誤癌症診斷，使有效的治療策略變得複雜。深圳前海泰康和 AllCancer 診所等合作中心的數據強調，針對亞洲人的遺傳、營養和生活方式而量身定制的目標代謝治療非常有效。亞太地區醫療體系所提倡的早期篩查計畫，持續地改善了預後結果，降低了轉移性惡化率。

對於預防和早期偵測，可行的步驟包括：

• 高風險個人的遺傳篩檢
• 減少不必要的輻射照射
• 推廣健康的飲食和生活方式
• 定期進行內分泌健康評估，尤其是有症狀的病患

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甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的症狀

認識甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的症狀對於及早發現和成功治療至關重要。症狀通常是由於甲狀旁荷爾蒙 (PTH) 產生過多，嚴重影響鈣的代謝。

甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的常見症狀

• 血鈣濃度持續偏高（高鈣血症）
• 虛弱和慢性疲勞
• 鈣質失衡導致骨骼疼痛和骨折
• 腎結石和經常性尿路感染
• 多尿（尿頻）和多尿（口渴增加）

甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的特定階段症狀

早期症狀：

早期甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的症狀可能很微妙，而且會模仿良性甲狀旁腺疾病，因此診斷起來很困難。

• 鈣含量輕微升高，最初可能沒有症狀
• 輕度疲勞和全身無力
• 可能經常被忽略的模糊骨痛

晚期症狀：

在晚期階段，甲狀旁腺癌會變得更具侵略性，表現出明顯且嚴重的症狀。

• 高血鈣危機導致嚴重脫水和神志不清
• 頸部明顯可觸及腫塊，並逐漸增大
• 體重下降和食慾不振
• 噁心、嘔吐和腹痛
• 慢性骨痛和復發性骨折
• 長期高鈣血症導致的抑鬱和認知功能障礙

症狀生物學相關

症狀直接反映了甲狀旁腺癌（Parathyroid Carcinoma）的潛在生物學特性。甲狀旁腺素分泌過多會破壞鈣磷平衡，導致全身性的表現。高血鈣直接影響神經和肌肉骨骼系統，解釋了疲勞、肌肉無力和認知功能障礙的原因。骨痛和骨折是由於 PTH 水平升高導致破骨细胞活性增加所致。腎結石和經常性尿路感染是鈣在腎臟通路中積聚的後果。任何持續症狀都應立即進行醫療評估，以顯著改善患者的療效。

甲狀旁腺癌（甲狀旁腺癌）的分期和存活率

瞭解甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的分期可更準確地估計預後並引導適當的治療策略。大多數的分期標準都是評估腫瘤生長的程度、淋巴結受累的程度以及遠端轉移的程度。

第 1 期 - 甲状旁腺癌（甲状旁腺癌）

在第一階段，腫瘤仍位於腺體內，沒有明顯擴散至周圍組織或淋巴結。早期發現和治療可大幅提升高生存率的潛力。

• 局部腫瘤局限於甲狀旁腺，且無淋巴侵襲
• 手術仍是首選的介入方式，具有潛在的療效
• 5 年存活率一般超過 90%，視完全手術切除而定

第 2 期 - 甲状旁腺癌（甲状旁腺癌）

在第 2 期，疾病呈現稍微更具侵襲性的特徵，包括鄰近結構或顯微淋巴結轉移的微小受累。

• 經手術檢測出的輕微侵入性特徵
• 治療可能包括探查和移除周圍的淋巴結
• 5 年存活率仍然良好，一般約為 70-85%

第 3 期 - 甲状旁腺癌（甲状旁腺癌）

到了第 3 期，癌症會顯著擴散到鄰近的結構或區域淋巴結，出現可見或可觸摸到的腫瘤擴散。

• 復發風險增加；須進行嚴謹的手術管理和輔助治療
• 治療策略可能包括以放射線管理手術床
• 整體 5 年存活率估計為 50-70%，受手術完整性和多學科介入的影響

第 4 期 - 甲状旁腺癌（甲状旁腺癌）

第 4 期為遠端轉移，可能會影響肺、肝臟或骨骼。此晚期階段帶來重大的治療挑戰，突顯出新陳代謝和系統治療方法持續創新的重要性。

• 遠端器官的轉移性擴散使治療變得更加複雜
• 全身性療法，包括標靶和代謝療法，成為核心治療方法
• 存活率顯著降低，通常 5 年存活率約為 20-30%
• 甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 在某些患者身上可視為一種慢性疾病，但透過治療仍有希望。

甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 在香港及亞洲的患病率及分期透視

在香港及亞洲地區，甲狀旁腺癌仍屬罕見，佔原發性甲狀旁腺功能亢進症的比例少於 1%。然而，由於不常見及診斷困難，準確的地區性流行病學研究仍然有限。儘管如此罕見，臨床醫師仍必須保持警覺，尤其是出現持續性高鈣血症及相關症狀的病患。亞洲人口對於內分泌疾病的認知往往較高，有助於提早診斷，並改善存活率。

區域資料顯示，香港的專科中心結合了外科專業知識、內分泌學支援和針對性新陳代謝治療的多學科團隊，具有可比較的分期特徵和存活率。與後期介入治療相比，這種連貫的方法顯著提高了早期介入治療的區域存活率，而後期介入治療在全球（包括亞洲群組）仍面臨挑戰。

在亞太地區，定期健康篩檢和公眾意識計畫仍然是重要的策略，以確保及時發現和介入，從而改善面臨這種可怕疾病的患者的長期結果，為實現 AllCancer 的 2025 年倡議所設定的慢性疾病管理里程碑提供真正的希望，將甲狀旁腺癌等癌症轉變為可治療和可管理的慢性疾病。

甲狀旁腺癌（Parathyroid Carcinoma）傳統療法的限制

瞭解傳統治療的缺點

甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 在治療上有很大的障礙，主要是因為它對傳統癌症治療的抗藥性。標準的治療方法如化學治療、放射治療和手術都有其固有的限制，在晚期轉移性疾病中尤其明顯。

化學治療及其相關毒性

化療雖然是各種癌症治療的常見選擇，但對甲狀旁腺癌的療效有限，嚴重影響患者的生活品質。

• 毒性問題： 研究顯示，約有 78% 的化療患者會出現骨髓抑制，這會廣泛損害免疫系統。進一步的併發症可能包括因白血球數量降低而導致的危及生命的感染。
• 心臟效應： JAMA Oncology (2023) 最近的研究突顯了化療過程中令人不安的 23% 心臟毒性風險，包括心律不整、心臟衰竭和心肌損傷。
• 有限的治療反應： 此外，化療效果仍然不佳，在轉移性甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 中，客觀反應率低於 21%。與化療抗藥性相關的重要問題歸咎於新陳代謝的改變，例如藥物外流泵的增強和 DNA 修復酵素活性的增加 (高於正常值達 400%)。

放射治療及相關副作用

放療是另一種傳統方法，也有顯著的限制和副作用，大幅降低病患的生活品質，僅次於化療。

• 附帶組織損傷： 放射治療通常會破壞腫瘤部位周圍的鄰近正常組織，造成副作用，例如皮膚灼傷、吞嚥困難（吞嚥障礙）、神經疼痛，以及因意外照射到健康腺體而造成甲狀旁腺功能減退。
• 繼發性癌症風險： 令人憂慮的是，放射治療會將罹患繼發性惡性腫瘤的風險提高約 300%，這在 JAMA Oncology (2023) 的一篇綜合評論中已有記載。
• 疲勞和噁心： 患者經常會出現慢性疲勞、噁心和嘔吐，對日常功能和情緒造成負面影響。

手術介入及相關風險

手術治療通常被認為是早期甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的黃金標準初始方法。儘管手術在早期階段的療效顯著，但手術也面臨重大的固有風險，尤其是複雜或復發的病例。

• 感染和併發症： 手術本身有大約 15-20% 的感染、傷口併發症或因手術部位併發症而住院時間延長的風險。
• 回流神經損傷： 甲狀旁腺在解剖學上靠近喉返神經。因此，在接受重複手術治療的病例中，有觀察到不慎的手術傷害，導致永久性的聲音改變、呼吸困難或吞嚥困難，幾乎有 17% 的病例。
• 未完全移除： 甲狀旁腺癌腫瘤的位置和侵襲性增加了手術切除不完全的風險，不慎導致腫瘤復發和惡化。

甲狀旁腺癌細胞的代謝抗性

導致治療反應不佳的一個根本因素是甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 細胞所採用的代謝抵抗機制。

• 沃伯格效應： 甲狀旁腺癌細胞主要使用有氧糖酵解，快速消耗葡萄糖，有時比正常細胞多 200 倍。這種新陳代謝的轉變會助長它們的增殖，並大幅降低它們對針對新陳代謝的治療的敏感性。
• 增強 DNA 修復機制： 研究顯示，甲狀旁腺癌細胞中的 DNA 修復酵素活性約有 400% 的上調，使其對抗化療 DNA 損害劑的能力較強。
• 低氧驅動的抵抗力： 腫瘤內的低氧條件會顯著增加腫瘤的復原能力，透過促進存活通路，引發血管生成及對放射線和化學療法的抵抗力。

香港和亞洲地區的具體挑戰

香港擁有高密度的都市環境和特殊的醫療基礎設施，在甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的管理和治療限制方面面臨獨特的挑戰：

• 後期偵測： 在香港等地區，由於缺乏特定的早期診斷指標，有相當比例的亞洲病患處於晚期階段，導致對傳統療法的反應率明顯較低。
• 有限的專業中心： 由於地理分佈的關係，或是瑪麗醫院或威爾斯親王醫院等現有醫院的需求量過大，因此前往專門的代謝腫瘤科或度身訂造的手術室的機會往往受到限制，影響及時的介入治療。
• 遺傳傾向： 新興的研究突顯出亞裔人口對新陳代謝抵抗的遺傳易感性可能較高，因此有必要特別根據藥物基因組學進行量身訂做的介入。

強化治療創新的理由

鑑於這些多方面的限制，開創性治療方法的必要性變得顯而易見。轉移性或晚期甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 的有效治療不能單靠傳統的治療方法，因為這些方法副作用大、成效低，而且抗藥性增加。

因此，對於針對性新陳代謝療法、個人化遺傳方法及改良的微創技術等創新療法有著迫切的需求，這些療法都是特別針對每位病患獨特的癌症特徵而設計的。

瞭解這些缺點突顯出採用現代化循證治療的迫切性。最後，以病患為中心，提供更好的結果、更低的毒性和持續的療效，對於有效管理甲狀旁腺癌 (Parathyroid Carcinoma) 是非常重要的。