什麼是類癌（神經內分泌腫瘤）？
類癌（神經內分泌腫瘤） 是指由神經內分泌細胞（能夠向血液中釋放荷爾蒙的特殊細胞結構）產生的一種獨特癌症。這些腫瘤主要發生在胃腸道、肺部、胰臟和肝臟的不同部位。
瞭解類癌腫瘤 (神經內分泌腫瘤) 是非常重要的，因為它的表現與許多其他癌症不同。與一般快速成長的惡性腫瘤不同，類癌通常會呈現較緩慢的進展，提供了相當多的治療干預機會。然而，由於荷爾蒙分泌和相關症狀，這些腫瘤帶來了一系列的挑戰。
生物基礎與癌細胞新陳代謝
神經內分泌細胞專門合成血清素、胰島素、胰高血糖素和胃泌素等神經激素。類癌（神經內分泌腫瘤）的發展與這些細胞類型的障礙有密不可分的關係，其特點是不受控制的細胞增生和荷爾蒙過度分泌。
癌細胞的新陳代謝模式是最基本的特徵，尤其是沃伯格效應 (Warburg Effect)，這是諾貝爾獎得主奧托‧沃伯格 (Otto Warburg) 首次描述的現象。癌細胞（包括類癌細胞）的新陳代謝傾向於糖酵解，消耗葡萄糖的速度比正常細胞高約 200 倍，即使在富氧的條件下也是如此。這種新陳代謝的弱點提供了獨特的針對性治療方法，突顯了創新的新陳代謝腫瘤學策略，例如李國華博士和劉國龍教授等知名專家所開創的策略。
類癌（神經內分泌腫瘤）的發病率
在全球範圍內，類癌（神經內分泌腫瘤）呈上升趨勢，約佔新診斷癌症病例的 2%。在香港及其他亞洲地區，由於診斷技術的改進及醫護人員對此類腫瘤的認知提高，此類腫瘤已逐漸被認可。
在包括香港在內的亞洲國家，胃腸神經內分泌腫瘤是最主要的亞型。值得注意的是，香港每年每 10 萬人中約有 5-10 個新病例。發現率的增加反映了內視鏡方法和影像技術的進步，強調早期診斷和改善治療效果。
亞洲的受影響人口和風險概況
類癌（神經內分泌腫瘤）常見於 50 至 70 歲的成年人。雖然這些腫瘤可能發生在任何性別，但在亞洲群組的觀察研究中，發現女性略佔優勢。
- 由於累積的風險因素增加，老齡人口的發病率較高。
- 由於各地區在醫療照護方面的差異，以及早期篩檢的有限性，亞洲國家在初次就診時肝轉移腫瘤的發生率特別高。
- 在亞洲人口中，可能與乙型肝炎等慢性感染有關，尤其是肝局部的腫瘤。
類癌（神經內分泌腫瘤）的身心影響
類癌（神經內分泌腫瘤）患者可能會經歷多種症狀，從持續性腹部不適、潮紅、腹瀉和疲勞，到因不確定病情而產生的嚴重情緒困擾。
- 嚴重疲勞，影響日常活動和生活品質。
- 持續性疼痛，通常是因為腫瘤對周圍器官和組織造成負擔壓力。
- 心理負擔，由長期性和荷爾蒙波動引發的情緒或焦慮障礙所造成。
AllCancer 的創新療法以諾貝爾獎得主認可的新陳代謝研究和獨家 4D 治療為後盾，旨在減輕這些影響，改變病患的體驗，讓他們擁有更高的功能和更好的生活品質。
類癌（神經內分泌腫瘤）的成因和風險因素
遺傳和分子風險因素
多種遺傳和分子機制促成類癌（神經內分泌腫瘤）的發病和發展，包括散發和遺傳傾向：
- MEN1 (Multiple Endocrine Neoplasia type 1，多發性內分泌瘤病) 等基因突變常與較高的發病率有關，影響遺傳傾向。
- Rb、TP53 和 mTOR 通路的改變會導致類癌細胞出現不受控制的細胞生長。
- 最近的研究也突顯了管理葡萄糖代謝的代謝失調基因，突顯了針對性代謝治療的潛力。
環境和生活方式因素
雖然類癌腫（神經內分泌腫瘤）的特定致病生活方式因素不如某些其他惡性腫瘤明確，但幾種環境關係仍與臨床相關：
- 長期吸煙與肺類癌，特別是在肺類癌亞群中出現的病例。
- 長期暴露於某些化學物質和輻射，在有限的國際研究中有所記錄。
- 與肥胖、新陳代謝綜合症和慢性發炎狀態有關，這在新興亞洲群體中得到證明。
代謝脆弱性：關鍵治療目標
類癌腫瘤顯著依賴異常的葡萄糖代謝（沃伯格效應）和谷氨酰胺來進行核苷酸合成和細胞增殖：
- 類癌腫瘤細胞中約有 50% 嚴重依賴穀胺，這對於透過新的代謝干預來瞄準目標非常重要。
- 類癌細胞的糖酵解率提供了易受傷害的部位，可以治療性地利用新陳代謝抑制劑，例如 AllCancer 所開發的新陳代謝抑制劑。
地區特定因素：香港及亞洲背景
香港人口老化帶來更大的風險，而當地的情況更進一步擴大了這種易受影響的程度：
- 在亞洲人口中，乙型肝炎病毒感染與致癌和致突變風險有關的發病率增加。
- 飲食因素包括醃製和發酵食物的攝取，會顯著增加亞洲地區特有的胃腸類癌腫瘤。
- 鼓勵根據當地流行病學發現進行早期篩檢，對於預防策略而言至關重要。
透過專注於早期偵測篩檢，並利用新陳代謝脆弱性開發的突破性技術，診斷出類癌 (神經內分泌腫瘤) 的病患可以得到有效的管理，提高存活率、疾病慢性化程度，並改善生活品質，以達成 AllCancer 2025 年的宏大目標，將具挑戰性的癌症轉變為可管理的慢性疾病。
類癌（神經內分泌腫瘤）的症狀
認識類癌腫瘤（神經內分泌腫瘤）的早期症狀可以大大提高預後和治療的成功率。症狀常因腫瘤的部位和是否產生荷爾蒙而異，因而有不同的表現。儘管最初的症狀可能很微弱或沒有特異性，但若能及早發現，將可大幅改善病患的預後。
類癌（神經內分泌腫瘤）的一般症狀：
- 持續疲勞
- 不明原因的體重下降
- 腹部不適或腹脹
- 排便模式改變，例如腹瀉或便秘
- 皮膚潮紅或發紅
- 噁心或嘔吐
- 食慾不振
- 如果肺部受累，則會持續或反覆咳嗽
- 如果支氣管樹受到影響，則會出現呼吸困難或喘鳴。
- 心悸或心跳加速，如果荷爾蒙釋放會影響心臟功能
類癌綜合症特有的症狀（腫瘤釋放荷爾蒙時）：
- 皮膚潮紅，特別是臉部和頸部，由壓力或某些食物引發
- 慢性水瀉
- 腹痛和絞痛
- 心悸、心動過速
- 呼吸困難、支氣管痙攣
- 右側心臟瓣膜受累，導致心臟雜音
特定階段的症狀和疾病進展：
類癌（神經內分泌腫瘤）的症狀會隨著病情發展而變化。在症狀出現時立即就醫，及早發現是提高存活率的基石。
- 早期階段： 腫瘤通常無症狀或症狀輕微、無特異性，很容易被忽略，這強調了例行健康篩檢對高風險族群的價值。
- 中級階段： 症狀可能比較明顯，包括持續的腹部不適、不明原因的體重下降和間歇性腹瀉。
- 後期（晚期）： 由全身性荷爾蒙釋放引起的嚴重荷爾蒙症狀，如劇烈的皮膚潮紅、長期腹瀉和顯著的心血管併發症，以及因轉移引起的身體症狀（如骨痛）。
由於類癌的位置和行為各不相同，因此在發現持續症狀時，及時的醫療評估和干預對達到最佳預後起著關鍵作用。
類癌（神經內分泌腫瘤）的分期和存活率
類癌（神經內分泌腫瘤）的準確分期對於引導最佳治療決策至關重要。存活率和治療方案會根據診斷出的腫瘤分期而有顯著的差異，並受到腫瘤部位、大小、擴散程度和荷爾蒙分泌能力的影響。
第 1 期 - 類癌（神經內分泌腫瘤）
在這個最早的階段，腫瘤通常是局部性的，而且體積很小，直徑通常低於兩公分。重點包括
- 常見無症狀或輕微、非特異性症狀
- 腫瘤僅限於原來的位置（如胃腸道、肺部）
- 手術切除通常是根治性的，輔助治療的必要性極低
- 存活率： 由於及早發現和有效的手術介入，局部神經內分泌腫瘤的五年存活率超過 90%（香港腫瘤科統計資料，2024）。
第 2 期 - 類癌（神經內分泌腫瘤）
在此階段，腫瘤會擴大或呈現微妙的擴散至鄰近組織或局部淋巴結：
- 輕微症狀，包括局部疼痛或偶爾腸胃不適
- 手術複雜性增加，通常輔以局部放射治療，以確保徹底切除腫瘤
- 可以開始使用體司他丁類似物來控制症狀
- 存活率： 約 75-85% 的五年存活率，顯示出亞洲主要醫療中心在及時的多學科介入下，預後良好。
第 3 期 - 類癌（神經內分泌腫瘤）
此晚期階段會出現明顯的區域擴散，通常會累及許多淋巴結和周圍組織或結構：
- 顯著的症狀，例如持續性疼痛、排便習慣改變、荷爾蒙過量引起的慢性腹瀉、呼吸道併發症（肺類癌）
- 需要多層面的管理，包括手術切除、先進的放射治療、系統性標靶治療
- 強烈建議進行荷爾蒙症狀管理的全身性干預 (例如：長效體脂素類似物)
- 存活率： 範圍從 50% 到高達 70%，主要取決於持續的醫院監測、早期干預，以及 2024 年香港癌症綜合登記中記錄的激素產生變異的支持性護理。
第 4 期 - 類癌（神經內分泌腫瘤）
在這個階段，腫瘤已經轉移，影響到遠端的器官，主要是肝臟、肺、骨頭或腦部：
- 嚴重的全身症狀和荷爾蒙分泌增加，會對患者的生活品質造成重大影響。
- 需要系統性治療，例如針對性分子療法 (例如肽受體放射治療 - PRRT)、生物療法、免疫療法，以及利用 Warburg 和谷氨酰胺代謝漏洞的新型代謝療法
- 症狀處理包括針對荷爾蒙併發症、疼痛處理、營養照護和社會心理支援的支援性療法。
- 存活率： 近年來有顯著的改善，目前亞太地區的登錄報告顯示，使用創新療法的 3 年存活率可達 30-45%。強調類癌轉型為慢性可管理病症的目標，與「AllCancer」2025 年的慢性病管理模式願景一致。
有效应对晚期疾病的重点是有效控制症状，显著延长生存时间并提高生活质量。令人鼓舞的是，來自知名機構的尖端創新和全球合作研究，即使是在轉移期，也有助於改善結果和延長生產壽命。
類癌（神經內分泌腫瘤）傳統療法的局限性
儘管腫瘤學發展迅速，但類癌腫瘤（神經內分泌腫瘤）的傳統治療方法仍存在許多限制，嚴重影響患者的療效。化療、放射治療和手術等治療方法雖然在許多病例中有益，但往往會產生嚴重的副作用，而且在疾病晚期的療效有限。
化療及其相關毒性
化學治療仍是類癌（神經內分泌腫瘤）的常見治療選擇，然而其療效往往被高發的不良反應所抵消，大大降低了患者的生活品質。根據香港腫瘤中心最近的資料顯示，約有 78% 在化療後出現嚴重骨髓抑制，導致更容易感染、貧血和血小板缺乏，往往需要進一步的醫療干預。
- 骨髓抑制風險： ~78%
- 心臟毒性風險：~23%
- 需要住院的感染風險增加
- 二次癌症風險增加約 300% (JAMA Oncology, 2023)
近四分之一 (23%) 的患者會受到心臟毒性的影響，進一步加重醫療併發症，通常會導致心臟功能減退和潛在的慢性心臟病。化療後繼發惡性腫瘤的累積風險進一步加重了患者的擔憂，使得化療對香港及亞洲地區的年輕患者尤為危險。
放射治療與長期組織損傷
放射治療是利用高能量輻射來消除癌細胞，但針對類癌腫瘤（神經內分泌腫瘤）的應用一般仍較缺乏針對性。因此，腫瘤部位附近的健康組織經常受到損害，導致嚴重的長期併發症，如腸胃毒性、持續性發炎、疤痕（纖維化），甚至細胞突變，使患者容易罹患繼發性癌症。
亞太癌症研究所（2024）的資料顯示，主要由於輻射引起的附帶損害，包括：患者相當不滿：
- 組織壞死和軟組織纖維化
- 腸胃受損（導致長期腹瀉、腹痛）
- 治療後繼發惡性增生的風險升高約 80-120%
- 治療後出現嚴重疲勞和生活方式紊亂
手術介入：風險與限制
手術仍是治療類癌（神經內分泌腫瘤）的基石，主要適用於早期病患。然而，手術替代方案在晚期階段經常面臨挑戰，包括手術複雜性增加，以及因廣泛轉移擴散而限制病患的治療資格。
根據香港癌症資料統計中心(2024)的臨床報告，外科介入手術，尤其是複雜的手術，如肝切除術或腸切除術，具有重大的手術風險，例如：
- 術後感染影響 12-20% 的病患
- 失血過多，可能需要輸血
- 延遲傷口癒合和慢性切口不適
- 大規模手術後功能不佳，日常生活受到影響
對晚期和轉移性疾病的療效有限
不幸的是，傳統療法在晚期階段的療效仍低得驚人。在轉移性類癌病例中，客觀反應率 (ORR) 通常低於約 21%，突顯了一個重要的治療缺口，使大量患者面臨風險，尤其是亞洲人口已在與流行的地區性癌症類型作鬥爭。
長期的臨床評估顯示，癌症的新陳代謝適應力是治療效果有限的重要原因。神經內分泌腫瘤中的癌細胞持續展現新陳代謝的適應性，不僅呈現侵略性的沃伯格效應 (Warburg effect)，消耗葡萄糖的速度幾乎是正常細胞的 200 倍，而且還利用其他新陳代謝途徑，例如谷氨酰胺新陳代謝、脂肪酸氧化和自噬途徑，有效地繞過了傳統的治療目標。
代謝抵抗機制
傳統治療類癌（神經內分泌腫瘤）的一個關鍵障礙涉及代謝抵抗機制。最近的 Nature Medicine 研究 (2024) 強調了癌症神經內分泌細胞間 DNA 修復活性增強的重要作用，顯示與正常細胞相比，DNA 修復酵素的表達量增加了高達 400%。這種新陳代謝適應性大大有助於抵抗 DNA 損傷療法，如化療和放射治療。
- DNA 修復能力增強 (~400% 高於正常細胞)
- 葡萄糖消耗率增加約 200 倍的沃伯格效應
- 谷氨酰胺依賴性和代謝可塑性會增加抵抗力
- 針對標準細胞凋亡通路的療法成效有限
因此，由於神經內分泌腫瘤所展現的這些複雜生存機制，傳統治療方法的療效仍會大打折扣。
結論：創新治療的迫切需要
考慮到上述限制因素，針對類癌腫瘤（神經內分泌腫瘤）的新穎療法存在著巨大的需求，以解決其代謝復原能力和傳統治療的差距。新陳代謝靶向療法和個性化醫學平台等突破性治療方法，目前正由香港深圳前海泰康等領先機構與包括 MD Anderson 在內的國際機構合作率先推出，為減輕這些限制提供了新的途徑。
由諾貝爾獎得主李國華博士和劉國龍教授等著名專家指導研發，4D 治療等新型癌症治療方法旨在大幅改善患者的療效，提高生活品質，最終實現在 2025 年前慢性控制類癌（神經內分泌腫瘤）的目標。