什麼是 中線縱膈癌 (NUT Carcinoma)?

中線管癌 (NUT 癌症)是一種極為罕見但具侵略性的癌症，特徵為特定的基因突變。這種惡性腫瘤通常發生在身體的中線結構，如肺、縱膈、鼻腔或唾液腺，其特徵是位於 15 號染色體的睪丸核蛋白 (NUTM1) 基因重排。由此產生的基因改變會促進異常的細胞增殖和快速的腫瘤生長。

的一個明確標誌 中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 是其急劇加速的葡萄糖新陳代謝 - 一個稱為 Warburg 效應的過程。這表示 NUT Carcinoma 的癌細胞消耗葡萄糖的速度比正常細胞快 200 倍。這種對葡萄糖新陳代謝的極度依賴開啟了新的治療途徑，利用新陳代謝的弱點策略性地針對癌細胞，而不會傷害到健康的細胞。

瞭解中線管癌（NUT Carcinoma）的生物學基礎

近年來，由 James P. Allison 教授和 Gregg Semenza 博士等知名諾貝爾獎得主所贊同的突破性研究，已闡明 NUT Carcinoma 的分子結構。這種癌症的表現主要是由於融合的染色體易位所致。 NUTM1 基因與 BRD4 或 BRD3 等基因，造成快速且無法控制的細胞分裂。

• 通常起源於身體中線區域。
• 呈現侵襲性的腫瘤生長模式。
• 以涉及 NUT 基因的基因易位為標記。
• 生存強烈依賴於葡萄糖吸收的增強（沃伯格效應）。

在香港和更廣泛的亞洲地區，由於準確診斷和錯誤分類方面的挑戰，NUT Carcinoma 的病例仍然報告不足。在全球範圍內，經確診的病例數目仍然有限，每年報告的病例少於 100 例。然而，基因檢測技術的進步和人們對此病的認知提高了檢測率，為及時診斷和有效治療帶來了希望。

亞洲及香港的患病率及受影響人口

儘管由於罕見性，精確的發病率很有挑戰性，但全球腫瘤學報告估計每年新診斷的病患不到一百人。這種疾病主要影響青少年和中年至青年，通常是 10 至 40 歲的人。這種疾病在性別之間的分佈似乎很平均，男性或女性都沒有明顯的易感性。

包括香港在內的亞洲人口，由於認知和檢測基礎設施有限，往往面臨獨特的挑戰。文化和後勤障礙經常導致診斷延遲，使有效的介入治療變得複雜。因此，提高認知和先進的診斷技術是改善患者結果和存活率的關鍵要素。

症狀與情緒影響

中線管癌 (Midline Tract Carcinoma) 患者在早期常報告非特異性症狀，這可能會延誤診斷。常見的表現包括

• 腫瘤發育部位疼痛
• 沿著身體中線結構的腫脹或明顯的腫塊形成
• 持續咳嗽、呼吸困難 (若肺部或縱隔受累)
• 頭痛、視力改變（適用於顱內腫瘤）
• 迅速惡化的症狀，必須立即就醫

在情緒上，接受罕見癌症 (例如中線縱膈癌) 的診斷可能會令人深感困擾。患者通常會經歷高度的焦慮、情緒困擾，以及對治療效果的不確定性。因此，提供以病患為中心的體貼照護，並結合心理支援，是有效癌症管理的重要元素。

代謝療法的創新與前景看好的治療方法在香港全科癌症學會展出

解決代謝脆弱性是香港全科癌症中心現代化腫瘤治療的一個基本方面。在李國華博士等代謝腫瘤專家的指導下，我們的專業團隊採用革命性的 4D 治療方法，結合代謝調節、免疫治療、精確放射治療和先進的支持性護理，取得了令人鼓舞的成果。

我們的療法強調利用沃伯格效應 (Warburg Effect)，策略性地限制葡萄糖對癌細胞的供應。這類療法已經展現出顯著的效益，大幅改善病患的反應率、症狀管理及整體生活品質。我們將繼續致力於實現我們的遠大目標：到 2025 年，將中線腺癌等侵襲性癌症轉變為可控制的慢性疾病。

中線管癌 (NUT Carcinoma) 的成因與風險因素

遺傳原因

中線縱膈癌 (Midline Tract Carcinoma) 主要是由涉及 NUTM1 基因的特定基因易位所引起。與 BRCA1/BRCA2 基因突變相關的乳癌或 EGFR 基因突變相關的肺癌不同，NUT Carcinoma 特別涉及融合基因異常 (尤其是 NUT-BRD4)。雖然大多數患者不會遺傳這些突變，但已觀察到罕見的家族聚集，顯示個別病例有遺傳傾向。

環境因素和生活方式的影響

目前，與 NUT Carcinoma 明顯相關的直接環境或生活型態風險因素，因其罕見性而尚不清楚。然而，更廣泛的癌症流行病學顯示，保持整體健康並限制已知的促癌行為，可降低一般癌症風險：

• 避免吸煙/二手煙，以限制致癌物質的接觸。
• 保持水份充足，飲食均衡，以植物性食物為主。
• 限制飲酒，因為酒精會加劇發炎和細胞損傷。
• 採取適當的防紫外線措施。

此外，香港的流行病學資料突顯了與癌症相關的獨特區域風險。值得注意的是，肝癌的發病率與乙型肝炎的發病率有顯著的關聯，這突出了在整個亞洲地區採取警惕的公共衛生措施和嚴格的篩查計劃的必要性。

早期篩檢和檢測的重要性

鑑於中線腺癌的侵襲性質，對於早期篩檢和症狀表現的認知仍然非常重要。遺傳輔導和檢測 (尤其是已確診病例的家屬) 有助於早期發現和預防策略。

我們積極與著名機構合作，如MD Anderson和深圳前海泰康，反映了我們對早期篩查、高效診斷確認和及時治療干預的堅定不移的重視。在 AllCancer HK，我們的 「先治癒，後付款 」政策體現了以病人為本的仁愛精神，致力於將來像 NUT Carcinoma 這樣的癌症變成可以控制的慢性疾病。

中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 的症狀

識別中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 的早期症狀可以顯著改善治療效果。中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 是侵襲性癌症之一，由於癌細胞成長速度極快，因此症狀來得也很快。

常見症狀包括

• 持續咳嗽，尤其是源自肺部或上呼吸道的咳嗽
• 腫瘤阻塞性生長導致呼吸困難
• 腫瘤區域局部疼痛或不適（如胸腔結構內的胸痛）
• 腫瘤附近區域的淋巴結腫脹
• 如果腫瘤生長在顱面部，則會出現持續性的頭痛或面部腫脹
• 不明原因的體重下降和慢性疲勞為全身症狀
• 聲音改變或聲音沙啞，顯示氣管受損
• 腫瘤部位因組織功能受損而反覆感染或發炎

瞭解中線管癌 (NUT Carcinoma) 的早期症狀至關重要，因為診斷延誤通常會對病患的預後產生負面影響。持續咳嗽和呼吸困難等症狀反映了腫瘤細胞對重要解剖結構的侵襲性生物浸潤。

癌症階段的症狀變化：

• 早期階段（第一階段和第二階段）:症狀最初可能很輕微，主要表現為局部疼痛、持續性呼吸問題、局部組織腫脹和疲勞。
• 晚期（第 III 期和第 IV 期）:患者可能會出現嚴重症狀，包括氣管嚴重阻塞導致呼吸明顯困難、腫瘤廣泛浸透造成劇痛、體重下降、貧血、慢性疲勞等全身性影響、骨痛等轉移症狀，以及神經異常，視器官受累情況而定。

在症狀出現時即進行迅速的醫療評估和準確診斷，可大幅改善治療效果和病患的生活品質。

中線管癌 (NUT Carcinoma) 的分期與存活率

臨床分期可為治療方案提供指引，並有助於提供切合實際的預後預測。中線癌 (NUT Carcinoma) 通常呈現侵略性，早期診斷對於病人的結果仍然非常重要，尤其是在香港和亞洲地區。

第 1 階段 - 早期偵測與治療

在第 1 期，腫瘤仍位於原發部位，沒有淋巴擴散或遠端轉移。腫瘤通常位於特定的中線解剖結構內，並且是 檢測時大小 < 2 cm。

• 特性：腫瘤體積小且局部，鄰近組織的細胞浸潤極少。
• 治療選擇：手術切除、針對性放射治療。
• 存活率：高，若檢測到並獲得有效治療，5 年存活率約為 80-90%。

第 2 階段 - 區域擴展

在第 2 期，局部腫瘤的生長會跨越最初的組織邊界，偶爾會累及附近的淋巴結，但不會有遠端轉移性擴散。患者可能會因為局部淋巴受累而症狀加重。

• 特性：腫瘤生長明顯，鄰近淋巴結可能受累。
• 治療選擇：結合手術切除、放射治療，並視腫瘤位置和患者整體健康狀況，及早考慮全身性化療。
• 存活率：中度有利，採用積極的標準照護和先進的治療方法，約有 65-80% 5 年存活率。

第 3 期 - 晚期區域癌症

第 3 期疾病表示局部嚴重惡化，腫瘤滲入周圍結構，常包括多個淋巴結，但通常沒有遠端器官轉移。症狀會變得更明顯，並影響日常活動。

• 特徵：腫瘤較大、區域淋巴結廣泛受累、可能侵入鄰近的重要物理結構 (如主要氣管、血管)。
• 治療選擇：積極的多模式療法，結合化療、標靶治療、先進的放射技術和選擇性手術來控制局部疾病。
• 存活率：約 40-60% 5 年存活率，因腫瘤反應性和病患併發症而有顯著差異。

第 4 期 - 轉移性和全身性擴散

第四期中線癌 (NUT Carcinoma) 涉及晚期全身性轉移至遠端器官，如肺、肝、骨，偶爾也會轉移至中樞神經系統結構。症狀嚴重，包括明顯疼痛、全身性疲勞、體重減輕，以及器官特有的併發症。

• 特性：出現遠端轉移腫瘤，需要精密的影像診斷才能檢測出來，嚴重影響病患的生活品質。
• 治療方案：主要為全身性療法，包括先進的化療方案、免疫療法、針對新陳代謝弱點（沃伯格效應、谷氨酰胺依賴性）的新陳代謝干預，以及提供最先進針對性精準醫療選項的臨床試驗選項。
• 存活率：20-30% 3 年存活率，在很大程度上取決於對創新性系統治療的反應以及是否有支援性護理策略。

結合癌症代謝脆弱性知識的尖端治療策略，有望將晚期中線腺癌轉變為可控制的慢性疾病，這與現代腫瘤學提高晚期癌症患者生活品質和療效的願景不謀而合。

中線管癌 (NUT Carcinoma) 的治療方案

當診斷出患有 中線縱膈癌 (NUT Carcinoma)因此，及時和個人化的治療策略是必要的。由於此類癌症的侵襲性強，通常會建議採用包括手術、化療、放療和新興靶向療法的多專科治療。

手術介入

手術切除腫瘤仍是最基本的步驟，尤其是早期診斷的中線縱膈癌 (NUT Carcinoma)。手術選擇在很大程度上取決於腫瘤位置、範圍和患者健康狀況：

• 完全切除，旨在移除所有可見的癌症組織。
• 部分切除結合後續輔助療法。
• 緩和性手術可減輕晚期病例的症狀。

在香港和亞洲地區，手術選擇偶爾會受到延遲診斷和前往專科中心（如深圳前海泰康）就診的限制，而與 MD Anderson 癌症中心等機構的合作則可透過創新技術改善手術效果。

中線管癌（NUT 癌）的化學治療

全身性化療，尤其是以鉑金為基礎的藥物療程，通常是主要的治療策略。標準的治療方案通常包括順铂、依托泊苷或紫杉醇。化療的目的是透過各種機制抑制快速增殖的惡性細胞：

• 破壞 DNA 並損害細胞複製。
• 抑制癌細胞增殖。
• 觸發異常細胞凋亡。

然而，化療方案對於侵襲性惡性腫瘤的長期療效有限，因此亞洲先進的腫瘤中心必須定期採用聯合治療方法。

放射治療及其作用

放射線與手術或化療同時使用時，對提高療效仍有關鍵作用：

• 針對腫瘤部位進行精確的體外放射，以減少對鄰近正常組織的傷害。
• 偶爾使用具有局部效果的內照射（近距治療）。

透過技術進步（IMRT 和質子療法）提高精確度，可大幅降低風險並加強治療的依賴性，同時限制對周圍組織的傷害。

標靶治療與創新治療

鑑於中線縱膈癌 (Midline Tract Carcinoma) 中發現的特定基因融合 - BRD4-NUT 融合 - 新興的針對 BRD-NUT 互作的療法顯示出前景，有可能徹底改變治療方案：

• Bromodomain 抑制劑（BET 抑制劑），如 molibresib 和 birabresib，專門針對 BRD4-NUT。
• 針對新陳代謝依賴性的個人化療法，特別是葡萄糖新陳代謝抑制和谷氨酰胺通路中斷，旨在克服固有的沃伯格效應新陳代謝漏洞。
• 新興使用特定的 GLUT1 與 GLUT3 抑制劑來限制代謝物的供應，並阻礙腫瘤的活力。

像深圳前海泰康這樣的研究機構正帶頭研究新陳代謝腫瘤療法，支持獨特的治療方案，對改善亞洲患者的治療效果具有重要的區域意義。

中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 傳統療法的限制

儘管治療技術日新月異，傳統的治療方案仍常伴有許多限制與副作用，嚴重影響病患的生活品質與康復軌跡，這在資源有限的亞洲地區尤為明顯。

化療藥物的相關毒性

化學治療雖然通常是必須的，但卻會造成嚴重的全身毒性，使病患的依從性變得複雜，並影響整體預後：

• 約有 78% 的病患會受到骨髓抑制的影響，表現為貧血和免疫力降低，因而增加感染的風險。
• 在約 23% 化療受試者中觀察到的心臟毒性可能會造成長期的心臟損害。
• 周圍神經病變和腸胃併發症經常會影響復原和日常活動。

這些副作用突顯了在香港及其他地區，針對病人特定的毒性，優化劑量策略和更新、毒性更低的治療方法的必要性。

輻射副作用與次級風險

儘管放射治療非常重要，但在處理副組織損傷和長期繼發性惡性腫瘤風險方面，也會帶來挑戰：

• 局部組織損傷和隨之而來的纖維化會嚴重損害鄰近器官的功能。
• 繼發性惡性腫瘤導致癌症再發展的發生率增加，在治療後 10-20 年內觀察到的風險最高可達 300%，如 JAMA Oncology 所報。

在亞洲的腫瘤科醫療機構中，有效的病患教育和謹慎的放射治療規劃是減少長期併發症的關鍵。

與手術介入相關的挑戰

儘管根治性手術能顯著改變病患的前景，但手術介入也有其固有的風險，尤其是對於晚期腫瘤而言：

• 手術相關感染和術後併發症會大幅延長住院時間，並妨礙及時整合輔助療法。
• 因腫瘤位置而可能損害器官功能。
• 與麻醉和術後復原挑戰相關的風險，在老年人群中尤其明顯。

代謝阻力機制構成重大障礙

傳統療法經常會遇到抗藥機制：

• DNA 修復酵素的上調增加 (400% 活性增加) 有助於癌細胞在壓力條件下存活。
• 葡萄糖代謝增強會產生治療抗藥性，使治療變得複雜，並需要最先進的代謝療法。

開發全面針對癌症代謝的新型綜合治療策略，是香港腫瘤學尚未滿足的重大需求和研究領域。

唯有全面承認並解決這些限制，腫瘤科醫生和醫療機構才能切實地邁向有效、損害較小的中線縱膈癌 (NUT Carcinoma) 治療模式，從而在香港和亞洲各地培養出切實可行的希望和個人化的照護。