什麼是 慢性淋巴細胞白血病 (CLL)?

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 是一種影響血液和骨髓的癌症，會產生過量的異常淋巴細胞 (白血球的一種亞型)。這些癌變的淋巴細胞會慢慢累積，逐漸影響身體有效對抗感染的能力。

在慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 中觀察到最顯著的代謝特徵就是沃伯格效應。在這種情況下，癌細胞消耗葡萄糖的速度比正常細胞高出 200 倍。這種現象會導致細胞快速生長和增殖，因此針對性新陳代謝治療是最佳的治療方法。

瞭解慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 生物學

在正常情況下，淋巴細胞有助於對抗感染和增強免疫力。然而，在慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的情況下，這些惡性淋巴細胞會失去功能，並開始不受控制地累積。因此，由於血液和骨髓中的空間和資源有限，健康的紅血球、血小板和其他白血球就會處於劣勢。

• 快速的葡萄糖攝取和新陳代謝可為 CLL 癌細胞提供能量（沃伯格效應）。
• 不受限制的複製會導致骨髓和淋巴組織過度擁擠。
• 功能性免疫反應會減弱，增加感染的可能性。

流行病學和區域趨勢

在全球範圍內，慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 對白血病的負擔有重大影響，尤其是對年長者而言。根據 WHO 2024 年指南，全球每年約有 21,000 個新診斷病例。慢性淋巴細胞白血病主要影響 60 歲以上的成年人，隨著年齡增長，發病率也逐漸上升，很少出現在年輕人或兒童身上。

在包括香港在內的亞洲地區，CLL 的發病率相對低於西方國家；然而，近年來的數據顯示，老年人的發病率有微妙的上升趨勢，這強調了越來越需要提高警覺，尤其是隨著亞洲人口快速老化。

• 與女性相比，男性的發病率較高（男女比例約為 2:1）。
• 主要影響年長族群，特別是 60 歲以上的人。
• 病例增加與亞洲各地（尤其是香港）中位年齡較高及人口老化有關。

CLL 對情緒和身體的影響

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 會逐漸出現症狀，最初往往不為人察覺。隨著時間的推移，患者通常會出現以下症狀

• 持續疲勞或精疲力竭
• 淋巴結腫大（淋巴腺病），通常無痛但明顯
• 因免疫力下降而反覆感染
• 體重下降、盜汗和偶爾發燒
• 診斷的不確定性和長期管理的挑戰所造成的情緒困擾、焦慮或憂鬱

這些影響突顯了感同身受的臨床支援、對病患友善的治療方案以及心理干預的重要性。

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慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的成因與風險因素

與 CLL 相關的遺傳和分子因素

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 已發現多種基因突變和染色體變異。值得注意的遺傳標記包括

• 13q 染色體缺失（通常與疾病進展較慢有關）。
• 染色體 17p 缺失 (常與侵襲性疾病有關)。
• TP53 基因突變，與耐藥性和不良預後有關。
• IgVH 基因突變顯示疾病發展的預後差異。

代謝脆弱性與治療機會

癌細胞新陳代謝的依賴性，例如增加對葡萄糖、有時是穀胺新陳代謝通路的依賴，代表了可針對的弱點。約有 50% 的癌細胞明顯依賴穀胺來合成核苷酸：

• 針對葡萄糖新陳代謝通路 (Warburg 效應) 可以瓦解癌細胞的能量來源。
• 在臨床試驗中，減少新陳代謝燃料來源的新陳代謝療法已顯示出可喜的成果。

環境和生活方式風險因素

與慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 相關的潛在環境因素包括長時間接觸某些化學物質和輻射來源：

• 接觸化學物質（如苯、農業殺蟲劑）。
• 電離輻射。
• 生活型態因素 (例如長期使用煙草) 可能會稍微增加罹患 CLL 的風險。

香港及亞洲的特定風險

雖然有關亞洲獨特風險的資料有限，但人口老化預料會大幅影響香港及鄰近地區的發病率。早期篩檢和最佳的長者照護是重要的預防策略。在香港，越來越多的意識和長者社區教育活動已經證明在加強早期檢測方面是有效的。

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慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的症狀

認識 慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的早期症狀 會嚴重影響治療結果和成功率。如果這些症狀持續存在，就必須及時就醫評估：

• 疲勞： 由於骨髓中的白血病細胞滲透而引起貧血，影響紅血球數量，導致持續性疲倦或精疲力竭。
• 淋巴腺病變： 淋巴結腫大，最常見於頸部、腋下或腹股溝區域，顯示淋巴細胞積聚和疾病惡化。
• 經常感染： 患者通常會經歷反覆感染，這與白血病細胞超越正常白血球導致免疫功能受損有關。
• 夜間出汗： 夜間大量出汗，嚴重影響睡眠品質，通常顯示與癌細胞有關的全身性發炎和代謝亢進。
• 無意間減重： 在沒有改變飲食或生活方式的情況下減輕體重，這是慢性惡性疾病常見的全身性效應，原因是分解作用增加和營養新陳代謝改變。
• 容易瘀傷或出血： 由於骨髓功能病變所導致的血小板缺乏症，可表現為經常瘀傷、輕微傷害出血過多或自發性出血發作。
• 腹部不適： 由於白血病細胞浸潤造成脾大或肝大，使器官功能狹窄，引起腹壓或腹脹。
• 蒼白： 皮膚蒼白反映貧血或帶氧能力不足，與癌症淋巴細胞抑制骨髓有關。
• 低燒： 無明確感染原因的發燒發作可能表示 CLL 導致免疫系統改變。
• 呼吸急促： 通常是由於骨髓內的滲透影響到帶氧血液成分而導致嚴重貧血。

早期發現症狀是有效治療的關鍵，因此在早期階段進行醫療諮詢可優化治療的可能性，並顯著提高病患的存活率和生活品質。適用於進階診斷程序、 探索可用診斷.

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的分期與存活率

瞭解 慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 分期 這有助於患者及其家屬瞭解預期的預後情況，以及針對疾病進展的可用治療方法。以下，我們將詳細介紹與香港及亞洲人口相關的每個階段及其相應特徵：

第 1 期 - 早期慢性淋巴細胞白血病 (CLL)

• 特徵為淋巴細胞數量增加，但淋巴結發大最小。
• 早期 CLL 的治療方式可能是觀察和定期篩檢 (觀察與等待的方式)，不過也可能會策略性地啟動特定的介入療法，例如溫和化療。
• 亞洲特別是香港的存活率顯示，在此階段的存活率超過 90% 五年，這與及時的監測和有效的早期介入措施有關。

第 2 期 - 中度慢性淋巴細胞白血病 (CLL)

• 多處淋巴結腫大更為明顯，或脾臟和肝臟輕微腫大。
• 可能會出現其他全身性症狀，反映出累積的白血病細胞負荷。
• 治療策略可能包括靶向療法、單克隆抗體、化療組合或新陳代謝干預，這些都是基於李國華博士和劉國龍教授等頂尖腫瘤學家的諾貝爾獎支持研究。
• 在此階段的患者中，約有 70-85% 的患者在接受適當的治療後，可達到五年的存活率，反映出慢性白血病患者照護的重大進展。

第 3 期 - 晚期慢性淋巴細胞白血病 (CLL)

• 在此階段，由於白血病細胞在骨髓中的滲透率較高，導致正常血細胞製造量減少，因此患者會出現大量淋巴結腫大和貧血。
• 包括疲勞、感染和體重下降等症狀會變得更加衰弱。
• 治療包括積極的多模式方法 (例如：結合化學療法、免疫療法和新的代謝方法)，目的是減少大量白血病細胞和改善症狀。
• 持續存活率各有不同；約有 50% 至 70% 的第 3 期病患可達到五年存活，突顯出全面疾病管理策略的重要性。

第 4 期 - 慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 嚴重晚期

• 最嚴重的階段，其特徵為淋巴細胞數量極高、嚴重貧血、血小板減少 (血小板數量低)、廣泛的淋巴腺病變，以及脾臟和肝臟通常嚴重腫大。
• 轉移性浸潤可能發生在重要器官，嚴重影響功能和生活品質。
• 第 4 階段的治療方法結合個人化的全身性治療，包括 BTK 抑制劑等標靶治療、單克隆抗體，以及針對葡萄糖攝取 (Warburg 效應) 和谷氨酰胺依賴性的創新新陳代謝治療，以利用白血病細胞的新陳代謝弱點。
• 患者面臨挑戰，但越來越先進的療法，如經全球權威機構（如 FDA、EMA）驗證、MD Anderson 和深圳前海泰康合作夥伴認可的療法，在慢性疾病管理方面展現出了積極的成果。
• 香港的統計分析顯示，3 至 5 年的平均存活率介於 20% 至 30% 之間，反映出目前在創新治療和個人化護理方面的進展。

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慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的治療方案

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的治療在過去幾年來有了顯著的進展，大幅改善了病患的療效。然而，治療方法在很大程度上取決於每位患者的疾病階段、遺傳特徵、整體健康狀況以及個人偏好。在此，我們將探討目前的標準療法，以及在香港和亞洲顯示出相當潛力的新興替代療法。

標準化學治療與免疫治療

化學治療仍是慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的基本治療方式，通常使用氟達拉濱、環磷酸胺和利妥昔單抗 (FCR) 等組合。

• Fludarabine 主要透過抑制 DNA 合成，誘導快速增殖的細胞凋亡。
• 環磷酰胺是另一種強效的烷化劑，可破壞 DNA 複製，補充氟達拉濱誘發的細胞凋亡。
• 利妥昔單抗（Rituximab）是一種針對 B 細胞上 CD20 的單株抗體，可將癌細胞標示為免疫系統的破壞目標。

在香港的第一線治療患者中，這種組合方案已證明具有可觀的存活率和較高的療效。然而，患者的耐受性和由此產生的毒性需要謹慎考慮。

CLL 管理中的標靶治療

靶向療法在治療 CLL 方面大受歡迎，它以更高的精確度徹底改變了治療干預，同時將傳統療法的附帶傷害降至最低。主要的標靶藥物包括

• Ibrutinib： 擾亂 B 細胞增殖信號通路的 Bruton's 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑。
• Acalabrutinib： 另一種選擇性 BTK 抑制劑，與 ibrutinib 相比，耐受性和特異性均有所改善，可降低出血和心臟病的風險。
• Venetoclax： Venetoclax 針對阻止白血病細胞凋亡的 BCL-2 蛋白，即使對亞洲患者族群的耐藥復發型 CLL 也顯示出良好的效果。

整合 TP53 等突變基因剖析的個人化方法，近年來已大幅提升標靶治療的成果。

幹細胞移植治療晚期 CLL

同種異體造血幹細胞移植 (HSCT) 只適用於特定的晚期或高遺傳風險病患，包括捐贈幹細胞取代密集化療後的病患骨髓。

• 此程序可顯著提高長期的緩解率，對標準治療反應有限的病患尤其有利。
• 然而，移植物抗宿主疾病 (GvHD) 和嚴重感染等潛在併發症需要專業、經驗豐富的腫瘤科團隊，這些團隊可在香港的專科中心找到。

創新代謝治療

癌細胞新陳代謝的脆弱性為慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 提供了令人振奮的潛在治療目標。

• 葡萄糖代謝抑制： 針對葡萄糖代謝通路（沃伯格效應）會破壞對侵略性白血病細胞增殖至關重要的能量產生。
• GLUT 转运体阻断剂： 專門阻斷葡萄糖轉運蛋白（主要是 GLUT1/GLUT3）的藥物可選擇性地使癌細胞飢餓而不會廣泛影響正常細胞，因此顯示出潛力。
• 谷氨酰胺代謝抑制劑： 癌細胞高度依賴穀胺代謝，使其成為以新陳代謝中斷和誘導細胞凋亡為目標的新型治療策略的吸引焦點。

個人化治療在香港及亞洲的重要性

由於治療結果會因基因圖譜和病人的整體健康狀況而有顯著的差異，香港的醫療服務提供者強調個人化醫療架構。根據廣泛的基因組剖析和預期的治療結果而量身定制的治療選擇，可顯著優化存活率和生活品質。

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 傳統療法的限制

儘管治療技術日新月異，慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的治療仍面臨重大挑戰。傳統療法雖然很有價值，但往往有其限制和副作用，對病患的療效和生活品質造成負面影響。

化療疑難雜症

化療療程（如 FCR）雖然對許多患者初期有效，但副作用很大，可能會限制其長期使用，並影響香港人口的生活品質。

• 骨髓抑制： 超過 70% 的病患免疫功能會顯著下降，增加感染的機率，導致住院時間延長和治療中斷。
• 心臟毒性： 約有 23% 人因蒽環類化療而發生心臟不良事件，嚴重損害心臟健康。
• 繼發性癌症： 治療相關癌症的風險增加 (高達 300%)，對長期存活者的結果造成顯著負擔。

放射治療相關的不良反應

在殘餘淋巴腺病或緩解情況下進行的放射治療，也會對香港患者造成顯著的潛在不良後果：

• 組織損傷： 放射治療經常會造成健康組織受傷，引起慢性疼痛。
• 繼發性惡性腫瘤： 放射後的細胞損傷可能會增加日後罹患繼發性癌症的風險，使病患的預後情況顯著複雜化。

與手術和移植程序相關的限制

治療 CLL 併發症的手術方法 (如脾臟切除術) 有其固有的風險，包括：

• 手術併發症： 儘管醫學發展及圍術期抗生素的使用，手術後感染的風險仍然普遍存在，嚴重延遲病患的復健時間。
• 高度依賴捐款者： 幹細胞移植受者在很大程度上取決於捐贈者骨髓的可用性，這在亞洲地區尤其具有挑戰性。

代謝抵抗與疾病復發

癌細胞群的抗藥機制使治療更加複雜：

• 增強 DNA 修復能力： 癌細胞在 DNA 修復酵素過程中顯示出約 400% 的活性增加，降低了基因毒性療法的效果。
• 代謝可塑性： 腫瘤會透過重新編排新陳代謝通路來快速適應，限制了對傳統治療的持續反應，並凸顯了對創新新陳代謝治療方法的需求。

藉由認識到傳統治療的限制，並運用新陳代謝癌細胞弱點的新知識以及針對性治療的創新，全面的 CLL 管理進展為改善病患照護結果提供了重大的樂觀前景，尤其是在香港以及更廣泛的亞洲範圍內。