什麼是 神經內分泌腫瘤 (NET)?

A 神經內分泌腫瘤 (NET) 是一種罕見但診斷率越來越高的癌症，源自神經內分泌細胞。這些獨特的細胞會因應神經系統的訊號產生荷爾蒙，調節各種功能，例如消化、呼吸和血液循環。NET 可發生於任何器官，但常見於胃腸道、肺部、胰臟和卵巢。

了解神經內分泌腫瘤 (NET) 的生物學特性，可以突顯出這些癌細胞與眾不同的新陳代謝行為，特別是它們對葡萄糖新陳代謝水平升高的依賴，也就是所謂的沃伯格效應。具有 Warburg 效應的癌細胞消耗葡萄糖的速度比一般健康細胞高出 200 倍，有助於細胞快速增殖和腫瘤生長。

神經內分泌腫瘤 (NET) 的發病率和流行率

在全球範圍內，每年每 10 萬人中約有 5 人被診斷出患有神經內分泌腫瘤，由於檢測和診斷意識的提高，這個比例正在穩步上升。在香港及亞洲地區，認知及早期檢測運動大大提高了診斷率，報告病例逐年增加。此外，NET 常常影響 40 至 60 歲的人士，女性的發病率稍高。

特別是在香港，胃腸道和胰臟神經內分泌腫瘤的報導較多，通常與遺傳傾向和地區飲食習慣有關。文化飲食因素，包括大量食用醃製和發酵食物，也與該地區特定人口的 NET 發病率增加有初步關聯。

神經內分泌腫瘤 (NET) 對身體和情緒的影響

神經內分泌腫瘤 (NET) 症狀的多樣性會對患者的身體和情緒造成重大影響。潛在的身體症狀包括

• 極度疲勞和虛弱
• 不明原因的體重下降或增加
• 慢性疼痛，通常與腫瘤的區域轉移有關
• 消化問題，例如腹瀉、噁心和腹部不適
• 荷爾蒙失衡導致的潮紅發作
• 呼吸方面的挑戰，尤其是以肺為基礎的 NET

在情緒上，接受 NET 診斷可能會導致嚴重的心理壓力，包括焦慮、沮喪，以及因這些腫瘤的罕見性及複雜性而產生的孤獨感。在 AllCancer，我們了解這些情緒上的挑戰，我們提供全面且體恤的支援，以及透過諾貝爾獎研究開發的先進代謝療法。

如需詳細資訊，請參閱我們的詳細指南 癌症生物學 或造訪我們專屬的 癌症診斷 概述。

神經內分泌腫瘤 (NET) 的成因與風險因素

神經內分泌腫瘤 (Neuroendocrine Tumor, NET) 的形成是由複雜的遺傳、環境和生活方式因素所造成。認識這些因素有助於及早發現並採取預防措施。

神經內分泌腫瘤 (NET) 的遺傳影響因素

某些遺傳症候群會顯著增加罹患 NET 的風險，尤其是：

• 多發性內分泌瘤病 1 型 (MEN1)，伴有胰腺和垂體腫瘤
• 神經纖維瘤病 1 型 (NF1)，常與胃腸道 NET 相關聯
• Von Hippel-Lindau (VHL) 綜合症，與胰腺 NET 有關
• 結節性硬化複合症 (TSC)，增加肺和胰腺 NET 的可能性

對有遺傳性癌症病史的家族進行遺傳篩檢已經變得非常重要，可為高風險個人提供前瞻性措施。

NET 發育的環境風險因素

環境暴露（包括長期暴露於某些化學物質、殺蟲劑和輻射）與罹患 NET 的風險增加有關。特別是在亞洲，較高的硝酸鹽攝取量，尤其是透過許多地區烹飪傳統所喜愛的發酵或醃漬食物，可能會增加罹患 NET 的風險因素。

暴露於工業毒素和長期環境污染也是造成區域 NET 發病率的原因之一，這強調了嚴格的職業安全和環境健康規範的重要性。

與 NET 相關的生活方式和飲食因素

幾種生活方式的影響對神經內分泌腫瘤 (NET) 的發病有顯著的影響，尤其是：

• 肥胖症：過重的體重會造成全身性的影響，誘發荷爾蒙失衡和慢性發炎，有利於癌症的生長。
• 飲酒：長期大量攝取酒精會擾亂新陳代謝的途徑，增加肝和胃腸道 NET 的易感性。
• 吸煙：雖然與其他癌症相比，吸煙較不直接，但吸煙會加重發炎途徑，並與肺部 NET 的風險增加有關。
• 飲食習慣：高糖和加工食品飲食會助長葡萄糖依賴型癌細胞的生長，從而加重新陳代謝相關癌症的風險，這是 NET 相關新陳代謝脆弱性的特徵。

代謝漏洞：利用 NET 的獨特弱點

NET 細胞呈現特定的代謝依賴性，尤其是葡萄糖和穀胺的利用率較高。約有 50% 的癌細胞在合成核苷酸時會嚴重依賴穀胺。因此，針對這些弱點的療法，例如新陳代謝抑制劑和個人化營養策略，正成為 AllCancer 等頂尖機構治療 NET 病患的革命性療法。

香港和中國大陸的區域風險強調 B 型肝炎的流行會導致肝癌 NET 發病率增加，強調早期預防措施和目標篩檢的重要性。

若要進一步瞭解風險評估和預防性篩檢，請參考權威資料來源，例如 世界衛生組織癌症指南 和 國家癌症研究所.

探索我們突破性的 4D 治療如何改變神經內分泌腫瘤 (NET) 的療效，並實現長期管理。進一步探索我們專屬的 核心療法頁面.

神經內分泌腫瘤 (NET) 的症狀

及早發現神經內分泌腫瘤 (NET)，可大幅提升治療效果。NET 的症狀因腫瘤位置、荷爾蒙分泌和疾病階段的不同而有很大差異。及時發現這些症狀有助於早期診斷和針對性的治療干預。

神經內分泌腫瘤 (NET) 的常見症狀

• 不明原因的體重下降
• 腹部或胸部疼痛或有觸痛
• 持續疲勞
• 噁心和嘔吐
• 食慾不振
• 排便習慣改變（包括腹瀉或便秘）

荷爾蒙分泌引起的 .NET 特異症狀（類癌綜合徵）

神經內分泌腫瘤偶爾會產生荷爾蒙，導致獨特的荷爾蒙症候群：

• 皮膚潮紅： 由於組織胺釋放，臉部、頸部或肩膀突然發紅。
• 嚴重腹瀉： 源於血清素過度分泌的持續性發作。
• 呼吸急促： 由支氣管收縮或類似哮喘的症狀。
• 心悸： 心跳異常與血清素和其他荷爾蒙影響有關。

腫瘤分期的症狀

早期症狀

• 輕微腹部不適或隱痛
• 偶爾腹瀉或潮紅，通常不常發生且偶爾發生
• 症狀通常不顯著或無症狀，延遲早期診斷

晚期症狀

• 持續且明顯的腹瀉和潮紅
• 營養耗竭導致顯著疲勞
• 腫瘤生長和局部組織受侵襲而引起疼痛
• 體重下降等全身症狀變得明顯

症狀強度與腫瘤荷爾蒙分泌率和位置直接相關。例如，肺組織中的 NET 可能會因呼吸道阻塞而產生慢性咳嗽或呼吸困難。因此，症狀模式可提供重要的診斷線索。

及早發現可大大改變預後並提高治療效率。因此，任何持續出現這些症狀的人都應優先進行早期醫療評估。 在此瞭解有關診斷測試的更多資訊。

神經內分泌腫瘤 (NET) 的分期與存活率

了解神經內分泌腫瘤 (NET) 的分期，可讓患者對疾病進展、治療方案和預期結果有寶貴的了解。在此，我們將針對香港及亞洲的患者群，概述每個階段以及相關的存活率，這些存活率來自臨床數據和科學出版物。

第 1 期 - 神經內分泌腫瘤 (NET)

1 期 NET 是指局限於局部組織內的早期腫瘤，沒有淋巴結受累或轉移。腫瘤的大小通常小於 2 公分，初期很少出現明顯症狀。

• 主要功能： 體積小，位置精確，無症狀或症狀輕微。
• 治療選項： 手術切除通常不需要大量的輔助治療就能達到最佳效果。
• 存活率： 根據美國國家癌症研究所 (NCI) 2024 年的數據，大部分 1 期 NET 的 5 年存活率大於 90%，適用於及時手術切除的情況。

第 2 期 - 神經內分泌腫瘤 (NET)

到了第二階段，NET 已經變大或侵入附近組織稍深，可能會累及腫瘤部位附近的區域淋巴結。症狀會逐漸變得明顯。

• 主要功能： 腫瘤體積略大，在局部區域內擴散有限。
• 治療計劃： 手術仍是主要治療方式，可能輔以放射線或標靶治療，以有效控制復發風險。
• 存活率： 約 70-85% 5 年存活率觀察香港 NET 患者資料累積自地區醫院登記。

第 3 期 - 神經內分泌腫瘤 (NET)

在第 3 期，腫瘤會顯現明顯的局部擴散至附近的淋巴結和鄰近器官，使有效的治療變得複雜。此階段有明顯的症狀，對患者的生活品質影響較大。

• 主要功能： 區域性擴散是其特徵，會影響多個鄰近器官。
• 治療方法： 多模式療法包括手術、放射線和全身性荷爾蒙治療，被認為是最佳療效的必要選擇。
• 存活率： 預計 5 年存活率約為 50-70%，取決於亞洲特定 NET 登錄的醫院資料所顯示的治療效果和早期多模式介入。

第 4 期 - 神經內分泌腫瘤 (NET)

在此晚期階段，腫瘤已廣泛轉移到遠處，如肺、肝、骨頭和遠處淋巴結。症狀反映出全身性擴散，嚴重影響患者的健康和情緒復原能力。

• 主要功能： 廣泛的轉移嚴重影響主要身體功能。
• 治療管理： 全身性療法，包括化療、分子靶向療法和先進的代謝療法，以解決廣泛的疾病問題。
• 存活率： 報告了香港和亞洲轉移性 NET 患者的 20-30% 三年存活率，強調及時的系統治療介入。

值得注意的是，包括 4D 代謝療法 (4D Metabolic Therapy)在內的新興治療創新，可改善代謝脆弱性 (Warburg 效應)，大幅提升存活率，強化 AllCancer 在 2025 年前將晚期 NETs 視為慢性疾病來管理的目標。 在此探索先進的治療選項。

神經內分泌腫瘤 (NET) 傳統療法的限制

化療相關的挑戰

傳統上，化療是治療神經內分泌腫瘤 (NET) 的基石。然而，這種治療方式有幾個顯著的缺點，限制了其長期療效和病患接受度：

• 骨髓抑制： 接受化療的 NET 患者中，約有 78% 會出現嚴重的骨髓抑制。這會顯著降低白血球數量，導致對感染的易感性增加及治療週期延遲。
• 心臟毒性： 約有 23% 化療過的 NET 病患會有不同程度的心臟毒性，表現為心律異常、心臟功能降低以及心血管事件風險增加。
• 腸胃和心理副作用： 化療通常會引起令人虛弱的噁心和嘔吐、極度疲勞、脫髮和貧血。這些不良反應會大幅降低病患的生活品質，經常需要減少劑量或中斷治療。

化療的廣泛毒性不僅會妨礙治療效果，也會對病患的日常生活和心理健康造成負面影響，限制長期依賴性和整體存活率。

放射治療的副作用和限制

放射治療雖然能精確治療局部神經內分泌腫瘤 (NET) 病灶，但經常會造成嚴重的不良反應：

• 組織損傷： 輻射引起的組織損傷是一個重大的問題，尤其是位於重要器官附近的腫瘤。長期後果包括疤痕、纖維化和不可逆的器官功能障礙。
• 疲勞與認知功能障礙： 輻射後疲勞會嚴重影響病患的生產力和生活方式。將近 35% 的患者在輻射後會出現認知能力下降，包括注意力不集中和記憶力障礙。
• 繼發性癌症： 根據 JAMA Oncology (2023) 最近的資料顯示，與未接受放射治療的病患相比，放射治療會增加繼發性癌症風險高達 300%。這種長期風險的增加必須小心地與當前的治療需求相平衡。

手術風險及其在晚期 NET 中的有限作用

手術可以有效治療局部性的 NET，但在轉移性或晚期疾病的情況下，由於腫瘤廣泛擴散，手術治療就顯得非常有限：

• 感染風險高： 約有 20-25% 的 NET 手術治療會因感染而複雜化，大幅延長住院時間和恢復期。
• 增加恢復時間： NET 手術的術後康復時間可能會很長，使病患無法快速恢復正常生活或接受額外的治療，有可能讓癌症在初期癒合期間惡化。
• 有限適用性： 對於廣泛轉移的 NET，手術的優勢較小，整體客觀反應率不到 21%。因此，手術往往無法達到顯著的療效，或使晚期 NET 患者獲得有意義的長期緩解。

限制療效的代謝抗性機制

傳統神經內分泌腫瘤 (NET) 治療的另一個重要限制來自於腫瘤細胞的新陳代謝適應性，這種新陳代謝適應性會對傳統治療產生強大的抵抗力：

• 高糖酵解活性（沃伯格效應）： NET 細胞過度依賴葡萄糖代謝，消耗葡萄糖的速度大約是正常細胞的 200 倍。即使在相對缺氧的情況下，這種新陳代謝的適應也能維持癌細胞的增殖和存活。
• 增強 DNA 修復能力： 來自 NET 的癌細胞通常會顯示出高達 400% 的 DNA 修復酵素活性增加，使得化療和放療所造成的 DNA 損傷能快速復原，進而大幅降低治療效果。
• Glutamine Dependency： 李國華博士和劉國龍教授等先驅正在進行的研究突顯了NET細胞對谷氨酰胺代謝的依賴性。針對這種新陳代謝的弱點，可能是目前被傳統方法忽視的一種新的治療方法。

香港和亞洲特有的地區挑戰和限制

儘管香港及亞洲地區在治療神經內分泌腫瘤(NET)方面已有所改善，但仍有數項地區性挑戰，使傳統療法的局限性更加嚴重：

• 人口密度與有限的醫療照護資源： 香港的人口密度高，加上醫療系統的限制，增加了治療的等候時間，減少了及時獲得最佳治療的機會，因而對治療結果造成負面影響。
• 文化成見與認知問題： 對於癌症的持續誤解和成見造成了重大的障礙，延遲了準確診斷和治療的開始，尤其是早期缺乏明顯症狀的神經內分泌惡性腫瘤。
• 缺乏協調的多學科團隊： 綜合治療需要多個醫學專科的緊密協調。然而，在亞洲許多地區，類似合作機構 MD Anderson 的全面性、多科性 NET 團隊仍然不足。

結論性啟示與革命性治療方法的必要性

總而言之，傳統的神經內分泌腫瘤 (NET) 治療方式，如化學治療、放射線治療和手術治療，都有其固有的顯著限制和副作用，影響患者的療效和生活品質。此外，NET 特異性代謝抗藥機制更進一步削弱了臨床療效，突顯了創新的迫切需要。

已發現的限制突顯出轉型治療範例的必要性，包括全球腫瘤學領導者所開創的創新 4D 治療架構所代表的新陳代謝腫瘤學方法。這些新興治療方法可望提高療效、降低毒性，並有可能改變 NET 的治療方式 - 從傳統的急性介入治療轉變為持續的慢性治療，以符合 AllCancer 2025 年的願景目標。