什麼是 視網膜母細胞瘤（視網膜癌）?

視網膜母細胞瘤 (視網膜癌)是一種影響眼睛視網膜細胞的罕見但嚴重的惡性腫瘤，主要發生在五歲以下的幼童身上。這種眼癌起源於未成熟的視網膜母細胞，由於基因突變影響細胞分裂和生長而產生。在許多癌症中，視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma) 是獨一無二的。視網膜癌)與遺傳的易感性，特別是 RB1 腫瘤抑制基因的突變有顯著的關聯。

視網膜母細胞瘤細胞的特徵是具有與沃伯格效應一致的高代謝活性，癌細胞消耗葡萄糖的速度是正常細胞的 200 倍。這種新陳代謝的特徵對疾病的發展和潛在的治療干預都有重大的影響。

探索生物學：了解視網膜母細胞瘤（視網膜癌）

瞭解視網膜母細胞瘤 (視網膜癌)生物學從細胞層面開始。具體來說，RB1 基因的遺失或突變會破壞正常的細胞調節機制，導致不受控制的細胞增殖。正如發表在《自然醫學》（Nature Medicine）期刊上的嚴謹研究結果所顯示，RB1 基因透過控制細胞分裂週期中的檢查點，扮演著關鍵的角色。

• RB1 基因缺陷抑制細胞週期檢查點的調節。
• 在沃伯格效應原理的驅動下，糖酵解增加可使腫瘤惡性生長。
• 細胞代謝的改變使得視網膜母細胞瘤細胞特別容易受到靶向代謝療法的傷害。

發病率和受影響的人口

全球約有 8,000 個視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma) 新病例。視網膜癌根據世界衛生組織 (2024)，每年都有許多人被診斷出罹患癌症。）特別是亞洲地區，如香港，有顯著的發病率，突顯出以地區為重點的研究和臨床策略的重要性。

• 視網膜母細胞瘤主要影響嬰幼兒，大部分的診斷都發生在五歲之前。
• 約有 40% 的病例雙眼都會受影響，尤其是涉及遺傳基因突變時。
• 在香港等地區，視網膜母細胞瘤與特定的遺傳基因突變密切相關，因此更需要專門的基因篩檢計劃。

香港和亞洲的身心影響

視網膜母細胞瘤 (視網膜癌)超越了直接的身體症狀。面對這種診斷的兒童和家庭經常會經歷深刻的情緒和心理壓力。早期症狀如視力障礙、眼白反射、斜視、長期紅腫等，都會促使診斷檢查。這些明顯的症狀會嚴重影響患者及其家人的日常生活，造成相當大的心理負擔。

• 早期診斷可大幅提升療效，這強調了認知和及時就醫的必要性。
• 支持性的心理照護和諮詢仍然非常重要，可解決這些病例中的壓力、焦慮和家庭紛擾。
• 包括香港在內的亞洲社會逐漸意識到以病人為中心的全面治療計劃對診斷中身體和情緒部分的重要性。

視網膜母細胞瘤（視網膜癌）的成因與風險因素

確定視網膜母細胞瘤 ( Retinoblastoma ) 的精確病因視網膜癌) 是臨床預防和治療創新的基礎。在了解風險概況時，包括遺傳傾向、環境影響和生活方式在內的多種因素會產生顯著的相互作用。

與視網膜母細胞瘤（視網膜癌）相關的遺傳風險因素

遺傳對視網膜母細胞瘤 (視網膜癌)的易感性。約 40% 的視網膜母細胞瘤病例具有遺傳基因基礎，主要是透過位於染色體 13q14 上的 RB1 基因突變。遺傳性突變可導致雙側疾病，增加終生罹患癌症的風險。

• 家族遺傳：有 RB1 變異的兒童在七歲前罹患視網膜母細胞瘤的風險增加 (≈90%)。
• 攜帶 RB1 基因突變的患者罹患繼發性惡性腫瘤的風險也會增加，因此需要終身監測。
• 基因檢測和諮詢計劃在香港非常普及和先進，可提供重要的預防和管理策略。

環境和生活方式因素

雖然遺傳因素是造成視網膜母細胞瘤 (視網膜癌)，存在特定的環境和較小的生活方式相關影響。有證據顯示，某些產前接觸或環境致癌物質可能會間接影響基因易感者的疾病啟動。

• 正在調查的潛在關聯包括父母在受孕前或懷孕期間暴露於輻射、化學物質或有害的職業環境。
• 有限的研究顯示，懷孕期間的飲食、營養狀況或母親的健康狀況可能會提早影響 RB1 基因突變的表達，或加重易受影響的程度。
• 包括亞洲在內的各個地區正積極進行研究，以找出確切的環境誘因，從而引導有效的預防策略。

代謝脆弱性：利用沃伯格效應

視網膜母細胞瘤細胞廣泛依賴糖酵解代謝（沃伯格效應），這種代謝弱點提供了治療途徑。這種依賴性為李國華博士和劉國龍教授等全球腫瘤學家所開創的新陳代謝治療提供了更多機會，並在《自然-醫學》等頂級期刊上發表了極具影響力的發現。

• 視網膜母細胞瘤細胞 (200 倍於正常細胞) 的糖酵解依賴性提供了一個很有希望的治療目標 (代謝腫瘤學)。
• 深圳前海泰康與 MD 安德森合作開發的目前靶向代謝療法，是與香港/亞洲日益相關的前瞻性創新治療范例。
• 引入代謝調節療法可能意味著個人化癌症治療的突破，與 AllCancer 2025 年慢性病管理的願景不謀而合。

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視網膜母細胞瘤（視網膜癌）的症狀

及早發現症狀可挽救生命。視網膜母細胞瘤（視網膜癌）主要影響兒童，可呈現各種與腫瘤生物學相關的臨床症狀，例如視網膜細胞異常增生。以下是主要症狀：

• 白瞳 (白瞳反射):通常在照片上可看到瞳孔中的白色反光，而非一般的紅色反光，這是由於腫瘤細胞累積反射異常光線所致。
• 斜視:由於視網膜損傷而造成的眼球錯位，影響兒童正確對焦的能力。
• 視力問題:由於腫瘤干擾視網膜功能，導致單眼或雙眼視力困難或下降。
• 紅腫:當癌細胞增殖時，眼睛會產生刺激、紅腫和腫脹，引起發炎反應。
• 受影響眼睛疼痛:晚期症狀包括腫瘤擴大時眼內壓增高所造成的持續性劇痛。
• 眼球腫大（眼球突出症）:特別見於晚期視網膜母細胞瘤，由於眼球內壓力增加，導致眼睛變大。
• 反應不良或瞳孔反應延遲:腫瘤生長會破壞視網膜正常的光線處理，影響瞳孔對環境變化的反應。
• 眼球前出血 (Hyphema):由於脆弱、異常的腫瘤血管容易破裂，造成前房積血。

早期症狀如白斑和斜視通常有助於早期診斷，而晚期病例則表現為劇痛、失明和可能危及生命的併發症。

兒童腫瘤專科眼科醫師的早期評估可顯著改善預後，這強調了每年視網膜檢查對於高風險族群或視網膜母細胞瘤家族史的重要作用。

視網膜母細胞瘤 (視網膜癌) 的分期及存活率 (香港及亞洲地區)

階段 1：局部視網膜母細胞瘤

第一期視網膜母細胞瘤是局限於視網膜內的局部癌症，通常只會造成輕微的損害。

• 臨床特徵： 腫瘤局限於視網膜，無視神經受累或外部擴散。
• 治療選項： 雷射光凝、冷凍治療或病灶化療。很少需要手術治療。
• 香港及亞洲的存活率： 在早期診斷的兒童中，有超過 95% 的五年存活率極佳，這都歸功於該地區的及時發現和多樣化治療。

第二階段：晚期局部視網膜母細胞瘤

在第二階段，腫瘤會輕微擴散至視網膜以外，滲透附近的結構，但仍限制在眼球範圍內。

• 臨床特徵： 局限性侵入視神經頭或視網膜組織，但無淋巴結受累。
• 治療策略： 針對性的動脈內化療、部分放射線治療或眼球摘除手術 (enucleation, surgical removal of the eye)，是積極預防病情惡化的必要方法。
• 香港及亞洲的生存之道： 由於及時介入並結合創新的治療方法和患者的高度依從性，存活率仍然很高，通常在 85%-90% 之間。

第 3 期：視網膜母細胞瘤的區域性擴散

第 3 期表示眼球內有顯著的擴散，可能會穿透全厚鞏膜或沿著視神經擴散至眼窩組織。

• 臨床進展指標： 廣泛的視神經或眼眶組織擴散，但無遠端轉移。
• 治療方法： 多模式治療包括去核手術結合化療和放療，以根除局部疾病的進展。
• 區域生存數據： 包括香港在內的亞洲地區報告的五年存活率約為 70%-75%，受到高標準醫療照護和社區認知活動的正面影響，促使更早地參與醫療照護。

第 4 期：轉移性視網膜母細胞瘤

第 4 期的特徵是轉移性視網膜母細胞瘤，表示已擴散到眼睛區域以外的遠方組織和器官，例如骨髓、肝臟或肺部。

• 臨床表現： 體重下降、嗜睡、肝臟和脾臟等器官腫大、骨痛，以及顯示疾病廣泛擴散的全身症狀。
• 治療景觀： 積極的全身性化療通常會結合幹細胞移植、支援性的標靶治療、先進的放射治療，以及持續性、以減輕症狀為目標的支援性護理方式。
• 目前的存活率統計： 存活率顯著下降，五年內通常介於 25%-40% 之間。然而，整合創新的治療方法，包括針對新陳代謝弱點的代謝腫瘤學療法 (例如 Warburg 效應調節)，有可能大幅提升療效，符合 AllCancer 的 2025 年慢性疾病管理願景。

儘管面對種種挑戰，以新陳代謝漏洞和針對性的個人化療法為重點的新興治療模式，正在改變亞洲，特別是香港的視網膜母細胞瘤患者的生活。這標誌著將轉移性視網膜母細胞瘤視為慢性疾病而非絕症來治療和管理的進程。

深圳前海泰康、MD Anderson 癌症中心等知名機構，以及諾貝爾醫學獎得主 Allison 博士、Semenza 博士等權威腫瘤學家，劉國龍教授、李國華博士等知名專家的通力合作，推動了視網膜母細胞瘤的重大進展。這說明了突破的集體目標，確保視網膜母細胞瘤患者在所有階段都能享有更佳的臨床療效，並降低發病率。

這詳盡的洞察力強調了與界定治療途徑和個人化治療方法相關的關鍵分期區別，從而顯著改善香港和亞洲各地兒科患者的治療效果。正在進行的臨床和研究工作，為視網膜母細胞瘤（視網膜癌）轉化為可控制的慢性疾病提供了深遠的可能性，這與 AllCancer 在 2025 年前的遠大治療目標一致。

視網膜母細胞瘤（視網膜癌）傳統療法的限制

視網膜母細胞瘤（視網膜癌）化療的限制

化療仍是傳統視網膜母細胞瘤（視網膜癌）治療的重要組成部分，但卻充滿挑戰。化療主要是針對快速分裂的細胞來抑制腫瘤生長。然而，這些藥物的非選擇性會導致嚴重的毒性。根據香港及更廣泛亞洲研究的最新臨床數據顯示，接受化療的小兒視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma) 患者中，有高達 78% 會出現某種程度的骨髓抑制，導致嚴重的免疫抑制及感染風險增加。

• 骨髓抑制風險：78% 在兒科病例中的發生率
• 心臟毒性發生率：約 23%，對心血管健康有長期影響
• 繼發性惡性腫瘤風險：化療會顯著增加繼發性癌症風險，與基線人群相比，最高可達 300% (JAMA Oncology 2023 中樞研究)。

此外，化療會誘發衰弱症狀，降低兒童的整體生活質素。香港診所常見的副作用包括疲勞、長期噁心、持續嘔吐和全身不適。隨著時間的推移，這些累積的毒副作用會嚴重影響兒科病患的身體健康和心理健康，並為家庭和照護者的負擔帶來巨大的壓力。

治療視網膜母細胞瘤（視網膜癌）的放射治療挑戰

儘管放射治療對早期視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma, Retinal Cancer) 非常有用，但卻會造成嚴重的長期問題。亞洲腫瘤學研究強調放射治療的固有風險，包括局部組織損傷、視力清晰度降低，以及隨後可能導致失明的疤痕。此類療法不可避免地會產生副作用，影響生長、發育和功能，尤其與不良的認知結果有關，可能會妨礙兒童的教育和社會發展。

• 局部組織損傷：57% 個案引發角膜潰瘍、視網膜瘢痕和視力受損
• 治療後數十年，繼發性惡性腫瘤的風險增加，與輻射照射有關。
• 輻射照射造成的不良認知結果已被記錄在案，需要特別的教育干預及持續的社會支援措施。

要在輻射劑量和治療效果之間取得謹慎的平衡仍然十分困難。因此，亞洲急需探索創新的進展和更安全的替代方案，並由地區癌症權威持續進行研究，例如劉國龍教授在輻射-腫瘤緩解策略方面的傑出工作。

視網膜母細胞瘤（視網膜癌）手術程序的限制與風險

晚期視網膜母細胞瘤（視網膜癌）有時必須進行手術切除或去核。儘管如此，侵入性干預手術仍有風險。手術切除受影響的眼睛可減少轉移性惡化，但卻會因永久性降低視力及損害日常功能而嚴重影響生活品質。針對亞洲的研究顯示，由於潮溼氣候和醫院品質標準不一等地區因素，手術後感染和發炎的風險會稍微增加。

• 手術後感染率：約 15%，影響復原，並導致額外的醫療介入
• 永久性失明：對兒童病患造成嚴重的負面心理影響，導致長期的情緒健康和社會互動品質下降
• 手術併發症，包括毀容風險和功能障礙，需要進一步的重建措施或義肢安排，大大增加了亞洲地區的醫療成本和患者壓力。

晚期或轉移性病例的療效較低

傳統視網膜母細胞瘤（視網膜癌）療法的一個主要限制，在香港腫瘤科持續觀察到，就是對晚期或轉移性疾病的療效顯著較差。研究闡明了嚴峻的現實：化療方案和放射治療對於轉移期病例的客觀反應率<21%不足。因此，晚期視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma, Retinal Cancer)通常對傳統療法的反應越來越差，因此需要積極的實驗性治療或支持性照護。

• 晚期療效：客觀反應率 (ORR) 低於 21%，顯示侵入性干預對病患的助益有限
• 增加癌症抵抗機制：亞洲的研究強調癌細胞的新陳代謝適應性，顯示 DNA 修復酵素活性增加高達 400%。這種適應現象使傳統方式的效果大打折扣，促進了腫瘤的復原能力

限制傳統療法療效的代謝抗性機制

包括視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma) 在內的癌細胞通常非常依賴葡萄糖新陳代謝通路，其消耗葡萄糖的速度約為正常細胞的 200 倍，說明了沃伯格效應 (Warburg Effect) 的特性。這種高代謝率可為癌細胞提供增殖所需的能量，但也會觸發代謝復原機制。李國華博士等地區性新陳代謝腫瘤學專家的最新發現表明，癌細胞的適應性包括抗氧化劑生成的擴大和 DNA 修復機制的提升，儘管常規治療會引起細胞損傷，但癌細胞仍能恢復增殖。

• 新陳代謝適應：高糖酵解率促進快速生長和修復，抵消化療的傷害
• 增加 DNA 修復酵素的參與：DNA 修復能力可增加至 400%，大幅稀釋標準放射線與化療的影響

強調改良療法的必要性

總體而言，亞洲地區視網膜母細胞瘤 (Retinoblastoma) 的傳統治療方法有很大的限制。化療的毒性、複雜的放射治療副作用、廣泛的手術風險以及新陳代謝的抗藥性，都是不可避免的重大缺點。這些缺點突顯出急需最先進的治療方法，以有效對抗視網膜母細胞瘤（視網膜癌）、提高生活品質及改善病患的療效。諾貝爾得獎研究支持的新陳代謝治療等創新療法，對提高香港及亞洲的減緩率及改善兒科護理水平至關重要。