什麼是 骨髓增生性腫瘤 (MPN)?
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 是指以骨髓內製造過多血球為特徵的一組血癌。這些疾病會影響重要的細胞系，包括白細胞、紅細胞和血小板，破壞正常的血液平衡和功能。骨髓增生性疾病的核心是基因突變，導致不受控制的細胞增生。
在癌症生物學領域中，對骨髓增生性新陳代謝 (MPNs) 的了解有了顯著的進展，並將重點放在細胞代謝異常上。包括 MPN 在內的許多癌症的特徵是沃伯格效應 (Warburg effect)--一種新陳代謝現象，癌細胞消耗葡萄糖的速度比健康細胞快 200 倍。這種過度消耗葡萄糖的現象可快速提供能量，助長癌細胞快速且不受控制的生長。
背後的生物基礎 骨髓增生性腫瘤 (MPN)
MPN 是由主要影響骨髓造血幹細胞的突變所引起。幾種已發現的基因突變，尤其是 JAK2、CALR 和 MPL，對 MPN 的發病機理有重大影響。其中，JAK2 V617F突變是最常見的，在約50-60%的原發性血小板增多症（ET）和原發性骨髓組織纖維化（PMF）患者中發現，而在超過90%的真性多血症（PV）病例中發現。這些突變會啟動訊號通路，促進血細胞增殖、紅血球增多症和血小板增多症，進而引發疾病的發展和惡化。
此外，癌細胞 (包括多發性骨髓瘤中的癌細胞) 除了沃伯格效應之外，還呈現出特殊的代謝弱點。它們嚴重依賴谷胺酰胺新陳代謝，而谷胺酰胺對於產生細胞快速複製所需的許多構成元素（如核苷酸和胺基酸）是不可或缺的。這種依賴性為靶向性代謝療法提供了創新的機會，改變了癌症治療的可能性。
的普遍性和影響 骨髓增生性腫瘤 (MPN)特別是在香港和亞洲
在全球範圍內，多發性骨髓瘤相對罕見，但其發病率卻不斷增加，這主要是由於更好的診斷方法和人口老化所致。全球每年每 10 萬人中約有 2.5-3 例被診斷為 MPN，即每年有數以千計的病例。在亞洲，尤其是香港，MPN 病例呈現穩定的趨勢，與全球的比例大致相同，主要影響 50 歲或以上的年長族群。某些亞型（如原發性血小板增多症和原發性骨髓組織纖維化）在亞洲年長人口中的發病率進一步上升，突顯出區域醫療策略的重要需求。
- 診斷出 MPN 的中位年齡約為 60-65 歲。
- 雖然男性和女性都面臨 MPN 的風險，但自發性血小板增多症的患者略微偏向女性。
- 在香港，暴露於特定的環境因素如污染、生活方式的影響和飲食習慣，可能會產生與西方人口相比略有不同的本地流行病學。
從更廣泛的流行病學角度了解骨髓增生性腫瘤 (MPN)，有助於醫學專家量身訂做特定的篩檢和管理方案，優化病患的預後和生活品質。
身體和情緒的影響 骨髓增生性腫瘤 (MPN)
多發性骨髓瘤患者通常需要處理複雜的身體症狀，例如疲勞、脾臟發大（脾臟腫大）、體重下降、盜汗和骨痛。這些症狀會嚴重損害患者的生活品質、日常功能和整體健康。同時，癌症診斷所帶來的情緒壓力也會對患者造成深遠的影響，激發焦慮、沮喪和孤獨感。
在 AllCancer，我們了解到全面性的治療包括解決心理社會層面的問題，而不只是身體症狀。我們的方法可確保提供個人化、體貼的照護，以強化應變策略和患者能力，創造正面的健康軌跡。
的原因和風險因素 骨髓增生性腫瘤 (MPN)
遺傳風險因素
有幾種基因突變會使個人容易罹患 MPN。JAK2 基因突變最為普遍，但 CALR 和 MPL 基因突變也經常出現。這些遺傳異常會引發 JAK-STAT 訊號通路的異常活化，導致血細胞不受控制地生長。及早識別這些突變可大幅改善病患監測及治療方法。
- JAK2 V617F 突变在多发性红斑狼疮中普遍存在（>95% 发生率）。
- 主要在沒有 JAK2 變異的原發性血小板增多症和原發性骨髓纖維化病患中發現 CALR 變異。
- MPL 變異相對較罕見，但對診斷分型和治療決策很重要。
環境和生活方式因素
儘管主要由基因驅動，但環境和生活方式因素可能會透過累積暴露於各種壓力下，間接導致 MPN 風險：
- 暴露於輻射和化學毒素 (例如苯) 會增加對血液惡性腫瘤的易感性，可能會影響 MPN 的風險。
- 長期吸煙和過量飲酒可能會擴大分子和細胞的損害，間接促進 MPN 的病理和進程。
- 肥胖、飲食改變和慢性發炎等生活型態影響已顯示出與一般癌症風險的相關性，這意味著與 MPN 病例的潛在關聯需要更深入的區域研究。
代謝脆弱性與新興預防策略
癌細胞具有獨特的新陳代謝弱點。癌細胞非常依賴葡萄糖和穀胺的新陳代謝，遠高於正常細胞。葡萄糖有助於細胞快速增殖（沃伯格效應），而穀氨酰胺則為快速分裂的惡性細胞所需的核苷酸合成提供必要的營養。
新興研究顯示，針對性的飲食調整和精確的新陳代謝干預可能會主動解決細胞新陳代謝的弱點，進而減緩或控制疾病的進展。
香港和亞洲特有的風險和預防措施
鑑於香港獨特的流行病學狀況，推廣早期症狀識別和例行健康檢查的公眾教育可顯著改善 MPN 的早期檢測。個人化篩檢計畫和遺傳諮詢服務有助於風險辨識和預防策略，大幅降低晚期診斷的相關負擔。
在 AllCancer，我們持續強調 MPN 管理的預防教育和早期檢測方法，旨在加強香港和亞洲各地的健康復原能力、提高治療效果和增強患者能力。
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的症狀
透過了解骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的早期徵兆及特徵，香港及亞洲各地的患者可及時尋求醫療評估，顯著改善預後及預期壽命。症狀反映出潛在的癌症生物學，影響診斷和治療決定。
各類骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的常見症狀
- 疲勞和全身無力（由於貧血和新陳代謝改變所致）
- 儘管食慾正常，但不明原因的體重下降
- 與室溫無關的夜間出汗
- 持續低燒或反覆感染
- 骨痛，通常會影響肋骨和下背部區域
- 脾大（脾臟脹大），導致腹部不適或脹滿
- 因血小板計數改變而容易瘀傷或出血
- 血流受限導致頭痛、暈眩或視覺障礙
- 痕癢，尤其是在溫水淋浴或浸浴後，這是由於細胞因子釋放所致
特定 MPN 亞型的症狀變化
多血球叢生症 (PV)
- 因紅血球製造量增加而導致面部潮红和發紅
- 紅斑痛症，手部或腳部的燒灼痛，伴有發紅和發熱。
- 高血壓、頭痛和耳鳴（耳鳴）
- 血栓形成（血凝塊）的風險增加，尤其是腦動脈或冠狀動脈
嚴重血小板增多症 (ET)
- 血小板數量增加，導致不正常的凝血傾向
- 由於血流受阻，導致四肢麻木或刺痛感覺
- 難以集中注意力、疲倦和輕微認知障礙
骨髓纖維化 (MF)
- 嚴重脾大，導致明顯腹部脹大和明顯不適
- 導致持續疲勞、呼吸急促和臉色蒼白的貧血
- 骨髓纖維化導致的頑固性骨與關節疼痛
- 體重明顯下降和惡病質（肌肉嚴重萎縮）
即使症狀輕微，及早進行醫療評估也能大大改善結果，尤其是亞洲和香港目前的創新治療方法，包括針對 MPN 所特有的代謝脆弱性的先進代謝療法。
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的分期與存活率
第 1 期 - 骨髓增生性肿瘤 (MPN)
早期骨髓增生性腫瘤表現為輕微的血細胞計數異常，症狀輕微，通常只能透過例行篩檢或健康檢查發現。疾病仍主要局限於骨髓和血液中，沒有明顯的器官受累。
- 治療方案包括警覺性監測 (「警戒等待」)、針對性代謝療法和支援性護理。
- 如果及時採取介入措施，1 期 MPN 患者 5 年的存活率超過 90%。
第 2 期 - 骨髓增生性肿瘤 (MPN)
在骨髓增生性疾病的第二階段，疾病的進展表現為症狀更加明顯、血球計數異常增加，偶爾會出現脾臟或肝臟輕微腫大。
- 治療方法會不斷升級，加入針對性的代謝藥物、先進的生物製劑和精確的症狀管理策略。
- 此階段記錄的五年存活率約為 75% 到 85%。
第 3 期 - 骨髓增生性肿瘤 (MPN)
在第 3 期，骨髓增生性腫瘤表現出明顯的區域性擴散，以脾臟或肝臟大幅增大和明顯的骨髓纖維化為特徵。身體症狀對日常活動的影響顯著增加。
- 治療涉及多種模式，包括標靶治療、免疫調節劑、可能的手術治療以減輕症狀性脾大，以及全面的支持性照護。
- 受快速有效的治療實施影響，香港和亞洲人口中的第三期患者五年存活率通常介於 50% 至 70% 之間。
第 4 期 - 骨髓增生性肿瘤 (MPN)
第四期骨髓增生性腫瘤是晚期疾病的特徵，表現為顯著的髓外造血和全身性影響。晚期病例通常會轉變為急性白血病，對治療造成重大挑戰。
- 治療方式主要以系統性治療為主，包括最先進的標靶治療和細胞治療、生活品質管理，以及應用最新的新陳代謝治療以控制疾病進展。
- 在亞洲，第 4 期病患的存活率較低，典型的數字為 3 至 5 年間平均介於 20% 至 40% 之間。然而，個人化新陳代謝腫瘤學策略的進步，使得骨髓增生性腫瘤即使在晚期也能得到長期治療。
AllCancer的全球專利4D療法等創新療法突顯了慢性管理的潛力，即使是晚期患者也能獲得更好的門診治療體驗。正在進行的研究和創新合作，特別是通過在香港和深圳前海泰康的合作，旨在將骨髓增生性腫瘤持續轉變為可管理的慢性疾病，而不是末期診斷。
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的治療方案
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的有效治療需要根據個別病患的需求，量身訂做多方面的策略。標準療法包括藥物治療、標靶治療和新興的代謝策略，每種療法都是量身打造，以優化患者的療效，同時減輕不良反應。
標準藥物治療
目前，藥物治療是 MPN 的前線治療方法。常見的藥物包括：
- 羥基脲 (HU)： 廣泛用於降低血球計數升高，預防多血症 (PV) 或原發性血小板增多症 (ET) 患者的血管栓塞。
- Interferon-α： 免疫調節效果對年輕患者特別有益，因為它避免了其他藥物誘發白血病的風險。
- Anagrelide： 主要用於 ET 以減少血小板，通常與 Hydroxyurea 聯用或交替使用。
藥物治療的目的在於減輕症狀、穩定病情，以及預防血栓或出血等併發症。這些藥物療法有顯著的療效，但對於藥效學和藥物動力學各異的亞洲病患族群而言，需要仔細的監測以平衡療效和潛在副作用。
多發性骨髓瘤的標靶治療
了解多發性骨髓瘤的基因基礎有助於開發強效的標靶治療。其中最主要的是
- JAK 抑制劑 (如 Ruxolitinib、Fedratinib)： 專門對抗 MPN 中異常活化的致病性 JAK-STAT 訊號通路。這些藥物可改善症狀、縮小脾臟大小，並顯著提高病患的生活品質，尤其是骨髓組織纖維化病患。進階一代的抑制劑正展現出更多的希望。
- BCL-2 抑制劑 (如 Venetoclax)： 在晚期骨髓組織纖維化（尤其是對傳統治療產生抗藥性的病患）的綜合治療中展現潛力。
在香港及亞洲各地，頂尖腫瘤中心的專門基因測試平台有助於識別所涉及的精確突變，從而強化針對患者的治療效果。
代謝療法：前景看好的前沿領域
最近的研究強調新陳代謝重整是多發性骨髓瘤惡性細胞增殖的特徵，其特點是沃伯格效應 (Warburg Effect)。癌症細胞會優先利用葡萄糖和谷氨酰胺，這引起了針對新陳代謝弱點的治療興趣：
- 以 GLUT1/3 為目標的葡萄糖轉運抑制劑： 切斷癌細胞所需的過多葡萄糖供應，速度大約是正常的 200 倍，大幅降低癌細胞的增殖。
- 針對谷氨酰胺代謝： 抑制癌細胞非常依賴的谷氨酰胺酶，阻斷腫瘤發展過程中的關鍵能量和生物合成途徑。
深圳前海泰康等機構以及與 MD Anderson 的合作正在顯著推進這些代謝治療創新，為亞洲的治療領域增添了一個突破性的層面。
個人化治療：必要而非選擇
根據腫瘤生物學和病患健康狀況所制定的病患特定治療策略，是全球準則所推薦的最先進方法。基因分析結合新陳代謝分析，讓臨床醫師能夠精確地制定針對性治療。早期臨床試驗顯示，個人化療法可大幅改善反應率，提高 MPN 病患的存活率及生活品質。
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 傳統療法的限制
傳統治療的高毒性和副作用
儘管 MPN 的傳統療法已被廣泛使用，但仍有顯著的限制。羥基脲等化療藥物雖然有益，但也有顯著的不良反應，包括：
- 血液毒性： 骨髓抑制風險高 (約 78%)，可能導致嚴重貧血、白血球減少症和血小板減少症。
- 感染併發症： 感染的易感性大幅增加，嚴重影響病患管理和入院率。
- 心臟毒性和腸胃不適： 記錄的發生率幾乎達到 23%，影響患者的存活率和治療依從性。
由於亞洲地區的醫療保健基礎設施有限，無法處理複雜的治療毒性，因此這些嚴重的副作用必須小心監控病患，並經常影響病患的長期治療依賴性。
疾病進展階段療效降低
傳統療法在骨髓組織瘤晚期（特別是骨髓纖維化或白血病轉型）的療效通常會大幅降低，因為這些疾病的響應率會驟降至 21% 以下。傳統治療方案面臨耐藥機制，無法滿足晚期病患的需求，因此迫切需要即使在晚期也有效的新型治療方案。
治療抗藥性機制的出現
癌細胞通常會適應傳統的治療方法，發展出可顯著限制長期療效的抗藥途徑。特定的基因和代謝變化是 MPN 抗藥性的特徵，例如：
- 增強 DNA 修復機制： 在負責修復 DNA 損傷的酵素中，觀察到超過 400% 的活性增加，對化療和放療的有效性造成關鍵性的挑戰。
- 代謝可塑性和養分適應性： 腫瘤細胞會快速調整新陳代謝通路，限制單一藥物治療的持續療效，增加腫瘤存活率，並促進疾病進展。
在像香港這樣人口稠密的地區，這些抗藥機制使治療的局限性更加嚴重，這就凸顯了設計多用途、新陳代謝驅動和突變知識治療組合的必要性。
繼發性惡性腫瘤和長期風險
長期使用傳統治療會增加繼發性惡性腫瘤 (如急性白血病) 的風險約 300%，突顯出長期使用化療的重大限制。此外，放射治療雖然有益，但也會引發併發症，包括繼發性癌症、組織纖維化和器官功能受損，這些都可能降低病患的生活品質和存活率。
需要創新的治療方法
鑑於傳統療法的複雜性與挑戰性，全球，尤其是區域，對於創新的個人化療法仍有迫切的需求。新陳代謝腫瘤學的合作夥伴關係與進展，可望為 MPN 的治療能力帶來突破性的轉變，推動亞洲改善病患的治療結果，讓癌症成為一種可控制的慢性疾病。