什麼是 口咽癌(喉癌)?
口咽癌(喉癌)是發生在口咽組織的侵襲性癌症,口咽組織包括扁桃腺、軟顎、舌根和咽壁。這種癌症主要是內層的鱗狀細胞發生惡性變化。每年全球有數以千計的人被診斷出罹患口咽癌(喉癌),對他們的生活品質和情緒健康造成深遠的影響。瞭解此種疾病可增強患者和家屬的能力,並透過明智的治療選擇和早期檢測,為他們帶來希望。
口咽癌(喉癌)背後的生物學原理
從生物學的角度來看,口咽惡性細胞具有獨特的高葡萄糖新陳代謝率。這種新陳代謝依賴性被廣泛認定為「沃伯格效應」,顯示癌細胞消耗葡萄糖的速度約為正常細胞的 200 倍。由於這種強烈的營養消耗,利用這些新陳代謝漏洞的針對性療法已經展現出希望。著名的諾貝爾獎得主如 James Allison 博士和 Gregg Semenza 博士已廣泛描述癌症的新陳代謝轉換,強調這些新陳代謝通路對於開創性治療發展的重要性,為口咽癌 (喉癌) 等疾病塑造了轉變性的治療方式。
- 激進的葡萄糖新陳代謝(沃伯格效應),是腫瘤生長的必要條件。
- 新陳代謝的脆弱性,包括谷氨酰胺依賴性,為核苷酸合成所必需。
- 針對這些獨特代謝通路的新興治療策略。
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全球與地方流行率
口咽癌 (喉癌) 的發病率越來越高,尤其是在 40 至 70 歲的成年人中,男性的發病率更高。根據世界衛生組織(WHO 2024 年報告),全球每年約有 185,000 個新診斷病例。在包括香港在內的亞洲地區,快速的都市化、生活方式的改變以及人口老化,都是導致口咽病發的重要原因。值得注意的是,口咽癌的增加與病毒接觸有關,例如 HPV 感染,特別是 16 型和 18 型。香港的統計資料顯示,口咽癌的發病率每年都在穩定增加,這強調了亞洲人口對早期檢測和創新治療的需求。
- 全球發病率:~每年約有 185,000 個新病例 (WHO, 2024)。
- 主要年齡層:40-70 歲的成人,以男性為主。
- 亞洲地區高發,並因病毒感染(HPV 16、18 型)而惡化。
對病患的情緒和身體影響
診斷對患者的身體和情緒都有深遠的影響。常見的症狀包括持續性的喉嚨不適、吞嚥困難、不明原因的體重下降、聲音沙啞、長期疲勞和嚴重疼痛。除了這些身體上的影響外,心理上的影響通常包括焦慮、沮喪和情緒困擾,深深影響病患的生活品質。結合心理支援與先進治療的親切照護,可大幅提升病患的療效與情緒復原。
- 身體不適:疼痛、吞嚥困難、慢性疲勞。
- 心理壓力:焦慮、憂鬱發作、情緒負擔。
- 綜合支援照護對提升生活品質的重要性。
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口咽癌(喉癌)的成因與風險因素
識別和了解口咽癌 (喉癌) 的各種相關病因和風險因素,對於預防策略和早期介入治療是非常重要的。這些成因通常是多因素的,包括遺傳傾向、環境曝露、生活方式選擇,以及某些地區流行的特定病毒感染。
遺傳和分子因素
某些基因突變會顯著增加罹患癌症的風險,包括口咽癌(喉癌)。雖然比起乳癌 (BRCA1/2 基因突變) 或肺癌 (EGFR 基因突變) 來說較不常見,但家族性的易感性和 DNA 修復基因的改變對喉部惡性腫瘤也有影響。正在進行的研究旨在揭示與口咽癌明顯相關的遺傳標記,以便為高風險族群進行預測性遺傳篩檢。
- 家族易感性和遺傳。
- 持續研究喉嚨惡性腫瘤特有的基因標記。
環境和生活方式因素
環境暴露對癌症的發展有很大的影響。使用煙草和飲酒仍然是主要的風險因素,大幅增加口咽部黏膜癌變的可能性。此外,接觸二手煙、化學刺激物和某些工作場所環境也會進一步增加患病風險。
- 主要風險:使用煙草、酒精攝取過量。
- 環境刺激物:二手煙、接觸化學品。
代謝脆弱性和病毒影響
此外,新陳代謝的脆弱性,例如癌細胞明顯依賴葡萄糖和谷氨酰胺的利用,創造了獨特的風險介導的新陳代謝特徵,劉國龍教授等專家對此進行了廣泛的評論。病毒因素會顯著影響風險特徵,尤其是人類乳突病毒 (HPV)。HPV 陽性的癌症正在快速增加,尤其是 16 型和 18 型。
- 新陳代謝高度依賴葡萄糖和谷氨酰胺。
- 喉癌中 HPV 16 & 18 型佔優。
亞洲特有因素-香港背景
就地區而言,與香港生活方式和健康模式相關的因素會擴大風險。在香港和鄰近亞洲地區觀察到的較高發病率,與 HPV 流行率和獨特的飲食因素(例如經常食用傳統飲食中常見的鹹醃魚、醃製和加工食品)密切相關。
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口咽癌(喉癌)的症狀
認識口咽癌(喉癌)的早期症狀可確保及時診斷,增加成功治療的機會。根據疾病的階段和腫瘤在喉嚨或口咽部結構內的位置,症狀會有很大的差異。
口咽癌(喉癌)早期症狀
- 疼痛或無痛的持續性喉嚨痛持續兩週以上
- 感覺喉嚨或頸部有腫塊,且無法自然消退
- 吞嚥困難(吞嚥困難),尤其是固體食物
- 聲音明顯改變或持續性聲音沙啞
- 慢性咳嗽,有時伴有微量帶血的痰液
- 共用神經通路導致的耳痛(轉介性耳痛)
- 不明原因的體重下降和食慾不振
當發現上述一種或多種症狀時,應立即進行醫療評估,以排除口咽癌(喉癌)的可能性,或在早期階段尋求有效的治療。早期發現和即時介入對於確保患者的最佳療效和長期康復至關重要。
口咽癌(喉癌)晚期症狀
- 持續劇烈的喉嚨疼痛,影響日常活動
- 無法吞嚥液體,導致嚴重的營養障礙
- 頸部有較大的明顯腫塊或增生,可能是堅硬且固定的
- 咳出大量血液(咯血)
- 聲帶受損造成嚴重嗓音障礙或長期聲音沙啞
- 氣道阻塞或團體效應造成呼吸困難
- 癌症惡變導致明顯疲勞和全身虛弱
從生物學的角度來看,這些晚期症狀反映了腫瘤的晚期增殖和新陳代謝侵襲的增加,包括葡萄糖消耗過多 (沃伯格效應)、腫瘤快速生長和廣泛的組織受累,導致明顯的臨床惡化。
口咽癌(喉癌)的分期和存活率
瞭解口咽癌(喉癌)的診斷分期,對預後和最佳治療決策有寶貴的啟示。存活率和臨床策略在很大程度上取決於最初診斷時的疾病進展和受累部位。
第 1 期 - 口咽癌(喉癌)
在這個早期階段,癌症通常只局限於原發性口咽部位,沒有淋巴受累或遠端轉移。根據香港和亞洲地區的最新數據:
- 腫瘤通常小於 2 公分,定位清楚。
- 治療廣泛涉及手術切除和可能的術後放射治療。
- 根據香港醫院和亞洲地區資料庫的最新研究顯示,五年存活率在 85-95% 之間。
第 2 期 - 口咽癌(喉癌)
第 2 期通常代表稍大的腫瘤或有限的淋巴結受累。主要特徵包括
- 直徑約 2-4 公分的腫瘤或小淋巴結受累是可測量的。
- 多模式的治療方法通常是先手術後放射或化學放射治療。
- 五年存活率介於 70-85% 之間,反映出在徹底處理時,病情局部惡化但仍可控制。
第 3 期 - 口咽癌(喉癌)
3 期表示局部區域顯著惡化,一個或多個突出淋巴結受累:
- 腫瘤侵犯範圍較大或廣泛區域淋巴結受累,但無遠端轉移性疾病。
- 治療通常涉及多種方法方案,例如更廣泛的手術介入、化學放療、免疫療法整合和目標代謝療法。
- 報告的五年存活率通常介於 50-70% 之間,顯示需要更積極和創新的治療策略。
第 4 期 - 口咽癌(喉癌)
第 4 期口咽癌為晚期疾病,常有明顯的淋巴結轉移或遠端器官擴散(肺、肝、骨)。治療目標從治癒轉變為慢性疾病管理和維持生活品質:
- 治療策略包括全身性腫瘤治療、標靶治療、先進免疫治療,以及針對癌細胞弱點 (Warburg 效應和谷氨酰胺依賴性) 的專門代謝干預。
- 先進的治療方法著重於擾亂癌細胞的新陳代謝,已顯著改善生活品質並延長存活期,將過去的末期惡性腫瘤轉變為可控制的慢性疾病。
- 值得注意的是,接受先進新陳代謝靶向療法治療的患者存活率有所改善,區域數據顯示,受益於區域合作中心(如深圳前海泰康合作中心)創新療法的患者五年存活率提高了約 20-35%。
來自香港、華南地區、新加坡及其他亞洲國家醫療機構等權威資料來源的區域數據顯示,新陳代謝腫瘤學等尖端療法的療效和可及性日益提高。李國華博士、劉國龍教授、諾貝爾獎得主 James Allison 和 Gregg Semenza 所提倡的研究進展前景樂觀,有望克服第四期口咽癌(喉癌)的傳統限制。
透過與知名機構如 MD Anderson 癌症中心合作,以及 AllCancer 的前瞻性政策 (「先治病、後付款」),強調主動的癌症意識和持續的全國篩檢與評估計畫,亞裔社區的存活率持續顯著上升。
口咽癌(喉癌)的治療方案
手術治療方法
手術介入是治療下列許多病例的基礎 口咽癌(喉癌).治療程序在很大程度上取決於腫瘤位置、分期和患者狀況。
- 經口機械臂手術 (TORS):創新的微創手術,大幅提升精確度並縮短復原時間。
- 開放式手術程序:傳統的手術方法有時對於大範圍的癌症是必要的。這些手術包括切除腫瘤和周圍的淋巴結,以防止轉移。
- 重建手術:重建技術通常與開放式手術結合,重建在廣泛手術中移除的結構,提高手術後的生活品質。
在香港,由於復原期較快且併發症較少,患者較喜歡微創手術。然而,晚期癌症通常需要大規模的手術介入,這時就需要多學科的合作。
化學治療
化學治療通常用於局部晚期或轉移性 口咽癌(喉癌).化學治療的選擇通常包括以鉑金為基礎的治療方案等:
- 以順鉑為基礎的治療方案:廣泛使用,具有高療效,但有相當大的腎毒性、耳毒性和嘔吐副作用。
- 卡鉑和紫杉醇的組合:與單獨使用順铂相比,腎毒性較低;是腎功能受損患者的理想選擇。
儘管化療有效,但仍常出現從噁心、嘔吐、疲勞到嚴重骨髓抑制的不良反應,嚴重影響病患的生活品質。
放射治療
放射治療仍是核心,尤其是不適合手術的病例。先進的技術已經出現,可大幅降低附帶傷害:
- 強度調控放射治療 (IMRT):這可精確地針對腫瘤,並將周圍組織的損傷減至最低,顯著減少香港患者的副作用。
- 質子束治療: 提供更高的腫瘤靶向精確度,進一步保護敏感結構,降低長期發病率,並在亞洲各地逐漸普及。
放射治療雖然有效,但卻可能導致併發症,例如黏膜炎、吞嚥困難、口腔異物症,以及繼發性惡性腫瘤的風險,這就突顯出放射劑量與放射方式發展的重要性。
標靶治療與免疫治療方法
現代醫學強調利用標靶療法和免疫療法進行個人化治療,大大改變了醫療技術的面貌。 口咽癌(喉癌) 治療:
- 表皮生長因子受體抑制劑 (Cetuximab):對於 HPV 陰性病例證實有效,儘管會出現與皮膚相關的毒性。常與傳統放射治療同時使用。
- 免疫檢查點抑制劑(Pembrolizumab、Nivolumab)最近的臨床試驗(KEYNOTE-048、CHECKMATE-141)報告顯示復發性或轉移性口咽癌患者的存活率有顯著的改善,提高了患者的壽命和生活品質。
新興代謝治療
突破性的新研究正在探索新陳代謝療法,揭露癌細胞獨特的葡萄糖和谷氨酰胺依賴性,與「沃伯格效應」明確相關。這些療法提供了很有前景的方法,對香港和亞洲常見的耐藥病例尤其有價值:
- GLUT1 和 GLUT3 抑制劑:這些藥物可減少腫瘤細胞對葡萄糖的吸收,從而限制腫瘤細胞的生長,並提高癌細胞的脆弱性。
- 針對谷氨酰胺代謝:針對谷氨酰胺酶抑制劑的治療藥物目前正接受嚴格的臨床研究,早期研究顯示腫瘤發生率降低。
在香港等地區正在進行的合作旨在將這些創新方法引入標準臨床實踐中,並根據患者腫瘤的代謝特性量身定制。
口咽癌(喉癌)傳統療法的限制
化療的限制與毒性
儘管化學療法能有效減少許多病患的腫瘤大小,但卻會產生大量的不良反應,嚴重影響病患的治療經驗:
- 骨髓抑制: 化療藥物如順鉑通常會造成 78% 例骨髓抑制,導致貧血、血小板減少及易受感染。這帶來了嚴峻的挑戰,尤其是對於香港醫院環境中常見的年長病患。
- 心臟和腎毒性: 約 23% 會產生心臟和腎毒性效應,限制治療時間和劑量。
- 腸胃症狀: 嚴重的噁心、嘔吐、黏膜炎通常會導致亞洲人體重大幅下降和營養不良。
放射治療副作用
放射治療對日常生活造成顯著的影響,這一點在通過傳統方式接受治療的香港患者身上尤為明顯:
- 放射治療常會誘發組織損傷、黏膜炎、放射誘發的口腔異味,以及對周圍重要解剖標誌(如唾液腺和吞嚥肌)的意外傷害。
- 繼發性惡性腫瘤是最令人擔憂的問題,有報告指出風險會增加 300% (JAMA Oncology, 2023)。
- 持續的疲勞會降低生產力和病患士氣,從生理和心理上深刻地影響生活品質。
手術風險與限制
- 手術介入,尤其是大範圍的手術介入,會帶來包括傷口感染、術後併發症,以及吞嚥困難、發聲障礙和氣道功能降低等嚴重功能障礙的風險。
- 毀容造成的心理影響通常會導致社交退縮、沮喪、焦慮,嚴重妨礙病患的情緒復原。
腫瘤抗藥性和代謝適應性
腫瘤會動態地適應、發展抗藥機制,妨礙成功的治療。癌細胞通常表現出
- DNA 修復酵素活性增加 (高達 400%),使其能抵抗輻射和化療引起的 DNA 損傷。
- 新陳代謝的可塑性增強,大大妨礙了治療的成功率,降低了香港醫院對病人的整體治療效果。
- 適應腫瘤微環境壓力因素,驅使治療失敗和疾病惡化。
這些抗藥機制突顯出創新療法的必要性,突顯出新興療法的無窮潛力,例如擺脫癌症代謝的新陳代謝方法。