什麼是 霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）?
霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 是一種源自淋巴系統的癌症，淋巴系統是免疫系統的重要組成部分，負責對抗感染。這種疾病通常會在淋巴結顯現，導致一種稱為 Reed-Sternberg cells 的特殊白血球異常增生。這些異常細胞會不受控制地增生，擾亂正常的免疫功能，削弱身體抵抗病原體的能力，損害整體健康。
的標誌性區別 霍奇金淋巴瘤（霍奇金病） 與其他淋巴瘤的區別在於 Reed-Sternberg 細胞。這種獨特的識別方式不僅能協助病理學家做出準確的診斷，還能引導腫瘤學家進行量身訂做的有效治療。瞭解霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 對於早期介入、改善預後及體恤病患的支援是非常重要的。
生物基礎與代謝脆弱性
了解何杰金淋巴瘤（何杰金病）的核心是掌握癌細胞的新陳代謝，尤其是它們對葡萄糖的特殊需求。癌細胞（包括霍奇金淋巴瘤中的癌細胞）會顯示出新陳代謝活動的改變 - 廣泛稱為 沃伯格效應.此效應說明這些細胞對有氧醣酵解的依賴性，即使有足夠的氧氣存在，它們消耗葡萄糖的速度仍是健康細胞的近 200 倍。因此，這些細胞會高度依賴葡萄糖來快速增殖和存活。
霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma，霍奇金病) 中的 Reed-Sternberg 細胞大量利用葡萄糖產生能量，使其容易受到旨在切斷其能量供應的創新代謝療法的影響。利用這種新陳代謝特性的療法為治療的進展提供了前景光明的途徑，可顯著改善患者的療效。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的發病率
在全球範圍內，霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 約佔所有淋巴瘤診斷病例的 10-15%。根據世界衛生組織 2024 年的數據，全球每年將新增近 85,000 個霍奇金淋巴瘤病例。特別是在香港和亞洲，霍奇金淋巴瘤的發病率往往低於西方國家，但由於生活方式的改變、診斷技術的改進和人口老化，每年的發病率仍有穩定的增長。
- 年齡： 這種癌症主要影響 15 至 35 歲以及 55 歲以上的人，呈現獨特的雙峰年齡分佈。
- 性別：在全球範圍內，男性受影響的程度略高於女性，這與香港和大亞洲的數據一致。
- 亞裔特有風險： 亞裔特有的某些遺傳和環境因素會微妙地影響風險水平和疾病發展模式。
症狀與影響
霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) (Hodgkin Disease) 的症狀可能差異很大，常常表現得模棱兩可，導致識別延遲。患者通常會先注意到頸部、腋下或腹股溝處持續性、無痛的淋巴結腫大。其他常見症狀包括
- 持續疲勞和虛弱
- 發燒、發冷和盜汗
- 不明原因的體重下降和食慾抑制
- 廣泛的痕癢和不適
- 由於腫大的淋巴結壓迫胸骨或氣管，導致胸痛、咳嗽或呼吸困難
在情緒上，癌症診斷對病人及其家屬有重大影響。焦慮、沮喪和壓力經常伴隨著身體上的困苦，突顯出全面、體恤病人的照護策略的價值，尤其是那些由了解香港和亞洲人口特有文化的腫瘤專家團隊所提供的照護。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的成因與風險因素
雖然霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma，霍奇金病) 的確切成因仍不清楚，但某些遺傳、環境和生活方式相關的風險因素已被仔細研究。
遺傳風險因素
研究強調遺傳的易感性會影響何傑金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma，Hodgkin Disease) 的發病機率和病情發展。家族病史提供了一個無可爭議的關聯，有一親等親屬被診斷出罹患何傑金淋巴瘤的個人，其風險顯著較高。
- 淋巴瘤家族史會顯著增加風險，尤其是直系親屬。
- 特定的基因突變和染色體異常雖然不如乳癌或肺癌等惡性腫瘤普遍，但仍對何傑金病的生物學有一定的影響。
環境影響
研究顯示環境因素會增加對霍奇金淋巴瘤的易感性。暴露於某些病毒有顯著的影響，尤其是 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 的感染，EBV 在全球約 40-50% 的何傑金淋巴瘤病例中出現。
- EBV 感染與霍奇金淋巴瘤的發生有密切關係，在亞太地區的人口中尤為普遍，反映出多變的疾病發病模式。
- 免疫力下降是環境風險中最顯著的一種，HIV 感染者和器官移植接受者罹患霍奇金淋巴瘤的風險顯著升高。
生活方式因素與亞裔特有風險
與胃癌或肺癌等直接與飲食或行為模式有關的癌症相比，霍奇金淋巴瘤與生活方式的關係仍然不大。然而，健康行為會影響整體免疫力，間接影響淋巴瘤的風險。
- 由於免疫系統反應受損，肥胖和久坐的生活型態因素會稍微增加風險。
- 在亞洲，飲食模式轉向西式可能會間接影響免疫力和疾病的易感性。
新陳代謝的啟示：早期介入的機會
對霍奇金淋巴瘤細胞的代謝研究發現了細胞的弱點，特別是它們明顯依賴葡萄糖代謝，其次是依賴谷氨酰胺來進行核苷酸合成和增殖。利用新陳代謝的細微差異進行目標性早期篩檢和診斷，對於改善病患照護和建立個別的治療途徑大有助益。
強調主動篩檢和定期檢查，特別是對於基因易感族群和免疫力低的個人，可提高早期發現和治療的機會，大幅提升存活率，並提高診斷後的生活品質。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的症狀
霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 會出現一些特殊症狀，這些症狀是由於淋巴系統受到影響而產生的，而淋巴系統在人體的免疫功能中扮演著舉足輕重的角色。識別這些早期症狀可以顯著提高患者的療效，尤其是在診斷能力較強的地區，如香港和亞洲其他地區。
常見症狀
- 淋巴結（特別是頸部、腋下或腹股溝處）無痛性腫脹
- 慢性疲勞
- 不明原因的體重下降（六個月內體重 >10%）
- 持續發燒和發冷
- 夜間嚴重出汗，足以浸濕床單
- 持續咳嗽或呼吸困難（因發大的淋巴結壓迫呼吸道所致）
- 皮膚痕癢 (瘙癢)，表示免疫系統對惡性細胞的反應有所改變
- 食慾不振和腹部不適（如果腹部淋巴結增大）
疾病階段的症狀變化
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的症狀會隨著病情發展而演變，反映出腫瘤生物學的特定方面：
- 早期階段（第 1 和第 2 階段）： 通常是微妙的無痛、孤立的一或兩個鄰近淋巴結腫大。患者常將症狀視為輕微感染或發炎而忽略。
- 進階階段（第 3 和第 4 階段）： 症狀變得更明顯，涉及多個器官系統 - 顯著疲勞、盜汗、體重明顯減輕，而且隨著免疫功能下降，更容易受到感染。
這些症狀突顯了惡性腫瘤與宿主免疫反應之間的互動特徵，強調了腫瘤惡化對全身的影響。早期評估和干預是至關重要的 - 香港先進的診斷方案通常包括正電子放射斷層掃描 (PET) 和精確的病理評估，有助於及時診斷和改善臨床結果。
早期醫療評估的重要性
及早發現症狀可大大改善預後。在香港及類似的先進醫療地區，以慢性管理為治療目標的早期霍奇金淋巴瘤患者，即使只需極少的侵入性干預便可達到緩解。及時的醫療評估和診斷技術的進步，意味著這些症狀不一定意味著嚴重的後果，它預示著早期、有效的介入和治療的準備。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的分期和存活率
霍奇金淋巴瘤的分期遵循 Ann Arbor 系統，根據疾病在體內的分佈情況對嚴重程度進行分類。每個階段都反映出獨特的治療挑戰和預後情況，與香港和更廣泛的亞洲醫療環境中觀察到的病人護理進展緊密結合。
第 1 期霍奇金淋巴瘤 (局部)
此階段表示局限於單一淋巴結區域或單一結外器官/部位的局部淋巴瘤。
- 治療包括局部放射治療和化學治療，通常藥性溫和，耐受性良好。
- 根據亞洲地區癌症資料庫，5 年存活率平均高於 90%。
- 早期診斷有助於提高預期存活率。
第 2 期霍奇金淋巴瘤（區域性受累）
第 2 期為同一侧 (横膈膜上方或下方) 的淋巴受累，通常有兩個或兩個以上不同的淋巴結受影響。
- 治療縮放為加強化療和放射治療。
- 5 年存活率仍然很高，在香港及類似的亞洲地區通常介於 80%-90% 之間。
- 如果治療不當，疾病惡化和復發的風險會增加，因此必須密切隨訪。
第 3 期霍奇金淋巴瘤（晚期疾病）
在第 3 期時，疾病已擴散至橫膈膜兩側的淋巴區域，顯示全身性擴散和晚期進展。
- 這些挑戰更加嚴峻，需要在放射治療的同時使用劑量更高的化療方案。
- 精準醫療方法，例如以癌細胞的葡萄糖依賴性為中心的新陳代謝靶向方法，變得越來越可行。
- 存活率有顯著的差異，在最近的亞洲地區臨床腫瘤學資料報告中，平均約有 60%-80% 的五年存活率。
第 4 期霍奇金淋巴瘤 (轉移性)
第四階段是淋巴系統以外的廣泛轉移，影響重要器官，包括肝臟、骨髓或肺部。處於此階段的病患面臨相當大的生理和情緒壓力，因此治療要求較高，但仍可達成。
- 治療的關鍵在於積極的化療方案，以及新的治療策略，例如免疫療法和新陳代謝模式，針對癌症細胞獨特的弱點，例如葡萄糖高代謝和谷氨酰胺依賴。
- 在晚期階段，存活率相對下降；然而，研究和治療技術的進展令人鼓舞，尤其是在香港的臨床試驗中，說明了慢性疾病管理和穩定緩解階段的機會。
- 目前的存活率統計顯示，在高標準的醫療環境（如香港和亞洲專科癌症中心）接受積極的多模式治療後，五年存活率約為 50%-60%。
面對晚期霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，簡稱 Hodgkin Disease），新陳代謝脆弱點 - 沃伯格效應（the Warburg effect）和谷氨酰胺新陳代謝（glutamine metabolism）的開創性研究開闢了新的治療途徑，最終能夠將霍奇金淋巴瘤轉變為慢性、可控制的病症，而非確診的末期惡性腫瘤。生活在香港及類似科技先進的醫療社區的患者和照護者，其生存率顯著提高，這促使他們對未來的治療潛力保持樂觀。
早期症狀發現和清楚瞭解分期動態有助於對霍奇金淋巴瘤進行及時和精確的介入治療，對生存結果有顯著的正面影響。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的治療方案
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）的標準治療方法
化學治療
化學治療仍是霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma, Hodgkin Disease) 治療的基石，尤其是在早期和中期階段。常見的化療方案是 ABVD，包括多柔比星、博來霉素、長春花苷和達卡巴嗪。這種組合具有顯著的療效，早期病例的完全緩解率高達 80%。
- ABVD 方案：長期使用的標準方案，因可靠的緩解效果和可控制的副作用而受到青睞。
- 漸進式 BEACOPP 方案：用於復發風險較高的晚期疾病，包括 dacarbazine、etoposide、adriamycin、cyclophosphamide、vincristine、procarbazine 和 prednisone。
- 根據病患的耐受性和臨床階段量身打造的高效多線化療。
放射治療
霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma，Hodgkin 病) 的放射治療通常與化療相輔相成，尤其是在最初出現大量疾病的區域。牽涉部位放射治療 (ISRT) 和強度調控放射治療 (IMRT) 等現代技術可大幅減少對健康組織的附帶傷害，這對於長期的存活率而言至關重要。
- 提高精確度並減少周邊正常組織的暴露。
- 有效對抗化療耐藥的局部、殘留或復發的霍奇金腫瘤。
- 與傳統方法相比，可大幅降低長期毒性。
標靶生物治療
新一代的療法，如 Brentuximab Vedotin（一種 CD30 靶向抗體-藥物結合物），已預示著範式的轉變。Brentuximab Vedotin 可直接針對霍奇金癌細胞，顯著提升重度預治病患及復發病患的整體反應率 (通常高於 60%)。
- 與傳統化學治療相比，可降低全身毒性。
- 顯著增進難治或復發期患者的存活率。
- 改善無法耐受侵略性化學療法病患的生活品質。
免疫治療創新
免疫療法的進展，特別是 Pembrolizumab 和 Nivolumab 等檢查點抑制劑，提供了重大的希望。這些藥物利用患者的免疫系統，對化療抗藥或復發的患者特別有效。在香港和亞洲各地進行的試驗報告顯示，特定患者的客觀反應率超過 70%。
- 高有效率為晚期霍奇金淋巴瘤提供了可行的選擇。
- 有效管理時，長期副作用較低。
- 免疫學方法與新陳代謝治療密切配合。
新陳代謝腫瘤學的新興治療方法：解決癌症代謝問題
沃伯格效應開發
癌細胞利用葡萄糖的速度是正常細胞的 200 倍，這就是典型的沃伯格效應 (Warburg effect)，它提供了一個主要的治療目標。最近的發展突顯了針對這些新陳代謝弱點的療法的有效性，包括葡萄糖轉運體抑制和有針對性地降低糖酵解功能，有效地使腫瘤細胞飢餓。
- 直接抑制 GLUT1 和 GLUT3 轉運器會顯著減少葡萄糖的消耗。
- 糖酵解活性降低會使腫瘤飢餓情況惡化，並增強化療效果。
- 日益適用於香港腫瘤科作為輔助治療。
谷氨酰胺剝奪策略
針對霍奇金病細胞的穀氨酰胺上癮問題，新型藥物在早期臨床試驗中已顯示出相當的療效。阻斷谷氨酰胺新陳代謝通路可限制營養吸收，進一步削弱腫瘤細胞--這種策略在包括香港在內的亞洲先進醫療中心引起了特別的臨床研究興趣。
- 與傳統化學療法同時使用的臨床前景看好的輔助方法。
- 與傳統化療相比，全身毒性較低。
- 綜合癌症中心對於 III-IV 期病患的重要性日益提升。
霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）傳統療法的局限性
化療的副作用和毒性
傳統的化療雖然有效，但卻有相當大的毒性。ABVD 化療是霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 的標準治療方式，但會有顯著的治療併發症風險，包括但不限於血液系統毒性、心臟併發症及肺部毒性，嚴重影響病患的生活品質。
- 78% 報告發生骨髓抑制 (JAMA Oncology 2023)。
- 23% 相關的心臟毒性（心律不整或充血性心臟衰竭）發生率。
- 周邊神經病變、噁心和慢性疲勞症候群的發生率很高，嚴重影響病患的身心健康。
輻射引起的併發症
儘管技術進步，放射治療仍會對霍奇金病患者造成長期副作用，尤其是繼發性惡性腫瘤和組織損傷。放射治療會增加患者在治療後 10-20 年間罹患繼發性癌症的風險，造成患者極大的疑慮和治療難題。
- 肺癌、甲狀腺癌、乳癌和心血管疾病的持續風險。
- 廣泛的組織纖維化、治療後的慢性疼痛症候群。
手術介入的限制
由於何傑金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma) 是全身性疾病，手術的作用仍然有限，通常僅限於活檢或處理治療併發症。手術治療有感染、恢復期延長的典型風險，並會增加因化療或放射治療而虛弱的病患的壓力。
耐藥性的代謝機制
癌細胞透過提高新陳代謝的適應性嚴重限制了治療的成功。霍奇金淋巴瘤細胞在治療後的 DNA 修復酵素活動會有高達 400% 的激增，顯著增強對化療和放射治療的抗性機制，因此迫切需要替代性的新陳代謝靶向策略。