什麼是 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）?

眼內黑色素瘤 (葡萄膜黑色素瘤) 是一種罕見但嚴重的癌症，由黑色素細胞 (位於眼球葡萄膜的色素生成細胞) 所引起。要瞭解眼內黑色素瘤 (葡萄膜黑色素瘤)，首先要認識到黑色素細胞通常會保護眼睛免受紫外線的傷害，但也會發生異常轉變，開始不受控制地生長。

有別於較常見的皮膚黑色素瘤，這種眼部惡性腫瘤主要影響眼睛的中間色素層，即葡萄膜，由虹膜、睫狀體和脉網組成。由於早期症狀通常不顯著或完全沒有症狀，因此這種癌症一開始往往不為人所察覺，使及時診斷變得複雜。

生物基礎與癌症代謝

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）與其他惡性腫瘤一樣，都會出現以沃伯格效應為特徵的新陳代謝變化。在這種情況下，癌細胞非常依賴葡萄糖的吸收，消耗葡萄糖的速度比正常細胞高出約 200 倍 - 即使在有大量氧氣存在的情況下也是如此。這種新陳代謝現象讓細胞快速成長和增殖，突顯出先進治療技術可以針對的明顯弱點。

William Kaelin Jr.博士、Gregg Semenza 博士和 Peter Ratcliffe 博士最近獲得諾貝爾獎的研究，加深了我們對癌症新陳代謝和細胞對缺氧反應的了解，為眼內黑色素瘤 (Uveal Melanoma) 提供了新的治療目標。

流行率與人口統計

在全球範圍內，眼內黑色素瘤約佔所有黑色素瘤的 5-6%，根據 WHO 2024 年的估計，全球每年約有 2,500 個新診斷病例。儘管發病率相對較低，但由於具有高度轉移潛力，尤其是轉移到肝臟，因此及時發現仍然非常重要。

在香港及更廣泛的亞洲地區，眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的發病率較西方人口為低，每年每十萬人中約有 0.3-0.5 個病例。然而，香港癌症資料統計中心的資料顯示，近年來，眼內黑色素瘤的發生率逐漸上升，這突顯了提高地區意識、監測和臨床準備的必要性。

• 年齡層：發病率在 55-70 歲之間達到高峰，主要診斷對象為老年人。
• 性別分布：全球男性的發病率略高於女性，香港的趨勢與此類似。
• 文化和人種因素：與白種人相比，亞洲人的發病率較低，可能與遺傳和環境因素有關。

情緒和身體影響

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的診斷對患者的身心健康都有深遠的影響。就身體而言，這種癌症可能會影響視力，導致部分或完全失明、眼部不適以及日常生活活動中斷。在情緒方面，這種惡性腫瘤的不確定性和漸進性常會引發焦慮、抑鬱和相當大的心理困擾，大大影響生活品質。

在 AllCancer，提供體貼的多領域支援，以及最先進的治療技術，扮演著關鍵的角色。令人鼓舞的病患故事，例如 James 利用我們創新的代謝療法克服第三期眼內黑色素瘤的感人旅程，為許多人帶來希望與信心。

症狀和臨床表現

早期眼內黑色素瘤 (Uveal Melanoma) 通常只會出現極少的明顯身體症狀。然而，逐漸地，臨床表現可能包括

• 視力模糊或視覺模式扭曲。
• 出現浮點 (floatingers) 或閃光。
• 虹膜的形狀或顏色改變。
• 周邊視力下降或突然失去視力。
• 眼睛發紅或持續刺激。

在高風險族群中定期進行眼科檢查可大幅提升早期發現率，從根本上改善預後情況。

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的成因與風險因素

遺傳因素

有幾種基因突變和遺傳基因狀況對眼內黑色素瘤 (Uveal Melanoma) 的發病有很大的影響。基因圖譜分析越來越多地顯示 GNAQ、GNA11、BAP1、EIF1AX 和 SF3B1 的突變，這些突變與腫瘤的侵襲性和分佈有關。

BAP1 基因表達的喪失尤其突顯了轉移潛力的增加和不良的預後情況，促使諾貝爾獎得主 James Allison 博士和國際代謝腫瘤學先驅李國華博士等研究人員利用這些遺傳弱點尋求標靶治療。

環境和生活方式因素

過度暴露於紫外線 (UV) 輻射和室內曬黑可能會增加風險，儘管與皮膚黑色素瘤相比，眼色素層黑色素瘤的具體證據仍然較弱。儘管如此，從預防的角度來看，限制不必要的紫外線曝露仍是明智之舉。

生活方式的考量：

• 有記錄的生活方式影響有限，但透過均衡飲食和定期運動維持整體健康可降低一般癌症風險。
• 肥胖、高血壓、新陳代謝失調，由於細胞層面上的新陳代謝調節功能受損，可能與癌症易感性增加間接相關聯。

代謝脆弱性

癌症新陳代謝研究的一個重要特徵是細胞新陳代謝機制的改變。葡萄膜黑色素瘤非常依賴葡萄糖和穀氨酰胺等獨特的代謝底物，其使用量遠高於健康細胞，通常用於產生 ATP、合成核苷酸和維持增殖的生物合成途徑。

因此，針對這些新陳代謝通路進行治療是很有希望的；AllCancer 的諾貝爾獎靈感來源「4D 新陳代謝治療」結合了這些原則，選擇性地針對癌細胞，同時保護健康組織。

亞洲特有風險及香港情況

雖然在香港相對不常見，但由感染和發炎引發的其他癌症（如乙型肝炎病毒引發的肝癌或幽門螺旋桿菌引發的胃癌）在人口中的爆發提高了公眾對健康的關注，並為警惕眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）等癌症提供了理據。

我們與全球知名的研究機構（包括 MD Anderson 癌症中心）合作，並與深圳前海泰康建立夥伴關係，使我們能夠針對香港和鄰近地區的亞洲人口，採用最先進的研究方法和預防措施。

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的症狀

及早識別 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤） 顯著改善患者的療效。瞭解這些症狀並及時尋求醫療指導可以改變生命。

常見症狀包括

• 視力模糊或不明原因的視力中斷。
• 視野中有持續性的閃爍或漂浮物。
• 周邊視力喪失，逐漸或突然喪失。
• 虹膜上有明顯的黑斑，並逐漸變大。
• 瞳孔形狀或大小改變，通常不規則。
• 眼睛不適或有壓迫感（少見但值得注意）。

各階段的症狀變化：

階段 1：

• 輕微的視力變化，如輕微模糊或微小的浮點。
• 通常無症狀，常在例行眼科檢查時發現。

第 2 階段：

• 視力障礙增加
• 對強光或眩光敏感。
• 視力中度喪失清晰度，影響日常活動。

第 3 階段：

• 周邊視力明顯惡化。
• 廣泛的眼內壓升高導致青光眼。
• 因腫瘤增大而引起疼痛或明顯不適。

第 4 期（轉移性疾病）：

• 全身症狀，如疲倦、體重下降和全身不適。
• 與轉移部位相關的症狀主要是肝臟不適或黃疸。

這些症狀反映了腫瘤的生物行為，尤其是其侵襲性和改變眼睛精密內部結構的潛在可能性。由於癌細胞的葡萄糖消耗量增加（沃伯格效應），腫瘤的快速增殖通常會加重視力障礙。因此，及早發現這些症狀並立即尋求臨床評估，可以顯著改善預後。 立即探索診斷方法。

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的分期與存活率

精確的分期 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤） 在決定最佳治療路徑和告知患者預期存活結果方面至關重要。以下是結構化的細分，強調與亞洲，特別是香港的病患資料庫相關的統計資料。

第 1 期 - 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）

第一期腫瘤是局部性的，而且體積很小。一般而言，腫瘤厚度小於 3 mm，並嚴格限制在葡萄膜組織內。

• 局限於眼部，無淋巴或遠端擴散。
• 手術、局部近距治療或質子束射線能有效控制。
• 預後極佳，根據最近的香港臨床資料（2024），五年內的存活率高於 90%。

第 2 期 - 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）

腫瘤體積增大是第 2 期的特徵，腫瘤仍屬局部性，但有很大的風險。

• 腫瘤的厚度通常在 3 mm 到 8 mm 之間。
• 臨床監控和聯合治療（放射線與手術）可提高臨床結果。
• 香港的存活率資料顯示，70-85% 的五年存活率十分穩健。

第 3 期 - 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）

第 3 期標誌著顯著的進展、腫瘤侵襲性超出眼部結構，通常會影響眼眶組織或出現淋巴受累。

• 腫瘤厚度通常高於 8 mm。
• 可能需要廣泛的介入，包括眼球摘除術 (enucleation)、結合放射線、免疫治療方案。
• 與早期階段相比，存活率前景顯著降低，最近的亞洲資料顯示，五年存活率約為 50-70%。

第 4 期 - 眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）

第 4 期代表轉移性疾病，通常會擴散至肝臟和肺部。晚期狀態需要全面的系統治療方法，包括化療、免疫療法和晚期臨床試驗。

• 顯著的轉移性腫瘤負擔通常包括肝臟、肺部受累。
• 由於新陳代謝治療的抗藥性，治療具有挑戰性，需要創新的方式，例如新陳代謝腫瘤治療（強調諾貝爾獎得主 Allison 和 Semenza 的成功案例）。
• 在香港，三年的存活率約為 20-30%，但「4D 代謝療法」等創新技術旨在大幅延長預期壽命，並建立慢性疾病管理途徑。

由於最先進的療法著重於腫瘤新陳代謝的特殊弱點，管理第 4 期葡萄膜黑色素瘤越來越多地從慢性疾病管理的角度來看待。包括李國華博士和劉國龍教授等新陳代謝腫瘤學先驅開發的新方法，展示了潛在的轉變性臨床結果。

癌症的發展和存活率數據，特別是香港癌症登記冊的數據，強調及時診斷、即時治療介入和持續結果之間的密切關係。因此，定期進行全面性的眼科評估對於及早發現、提高存活率及改善病患的生活品質仍是非常重要的。 立即探索先進的治療方案。

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）的治療方案

標準治療選項

眼內黑色素瘤 (Uveal Melanoma) 的治療涉及各種因應疾病階段、病患健康狀況和遺傳特徵而量身打造的治療策略。選擇正確的治療方法至關重要，尤其是考慮到眼部組織的複雜性和微妙性。

手術介入

作為前線治療，手術選擇提供潛在的療效，尤其是早期惡性腫瘤。常見的手術方式包括

• 剜除術： 切除受影響的眼睛以防止腫瘤擴散，一般適用於腫瘤較大或視力嚴重受損的情況。
• 局部腫瘤切除術：保留眼睛和部分視力，只適用於非常局部的疾病。

在香港及亞洲各地，由於先進的眼部腫瘤手術經驗有限，因此手術先例都強調及早發現。

放射治療

放射治療是手術的替代方案，對較小的腫瘤尤其有幫助。選項包括

• 斑塊近距治療：局部放射線直接針對腫瘤，而不傷害周圍組織。由於創傷極小，因此被認為是治療眼內黑色素瘤的黃金標準。
• 質子束放射治療：將精確的高能量質子送至黑色素瘤，限制對眼部組織的週邊傷害，但這需要專門的設備，在亞洲通常很少見。
• 立體定向放射手術：又稱為伽馬刀或 CyberKnife，可透過多重聚束提供精確的腫瘤定位。

化學治療方法

化學治療對於局部性眼內黑色素瘤的療效仍然有限，但對於轉移性病例則可提供全身性的疾病控制。常用的藥物包括達卡巴嗪 (dacarbazine) 和替莫唑胺 (temozolomide)，但傳統上反應率不高。化學治療常與免疫治療結合，以加強腫瘤的反應。

標靶與免疫治療

先進的治療方法正被廣泛探索：

• 免疫檢查點抑制劑 (ICIs) 如 pembrolizumab 或 nivolumab：對轉移性黑色素瘤有效。新穎的度身訂造免疫療法在香港逐漸成為個人化醫療的主流。
• MEK 抑制劑 (例如：selumetinib)：用於處理攜帶基因突變 (尤其是 GNAQ 和 GNA11突變) 的轉移性葡萄膜黑色素瘤的前景看好的標靶藥物。

新興代謝治療

隨著對癌症代謝途徑了解的增加，出現了直接針對癌細胞代謝的新型治療途徑。這些方法包括

• 阻斷葡萄糖轉運體 GLUT1/GLUT3 通路，限制癌症增殖所需的葡萄糖，利用主要在黑色素瘤中觀察到的 Warburg 效應。
• 鑑於黑色素瘤細胞的新陳代謝高度依賴穀胺來提供能量和生長，因此以穀胺依賴通路為目標。

AllCancer 與 MD Anderson 和深圳前海泰康等機構的研究合作，將這些尖端的代謝療法列為優先項目，反映出該地區正在朝向個人化、精準腫瘤護理的方向發展。

個人化醫療：向前邁進的重要一步

考慮到眼內黑色素瘤 (Uveal Melanoma) 複雜的基因圖譜，基因測試和腫瘤圖譜分析仍然是不可或缺的：

• 基因檢測可辨識特定突變，以指導先進的標靶治療。
• 個人化的照護計畫可調整病患特定的遺傳和生理因素，大幅提升治療效果和病患的生活品質。

然而，要在香港和更廣泛的亞洲地區實施，需要建立全面的癌症護理中心，以解決現有基礎設施的限制。

眼內黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤）傳統療法的限制

化療相關限制

雖然化療藥物可以暫時解決轉移性擴散的問題，但大量的毒性會減低整體的療效：

• 在約 78% 的治療病患中發現骨髓抑制，導致嚴重的中性粒減少症和貧血。
• 心肌毒性發生率高達 23%，尤其是隨著治療時間的延長。
• 嚴重的噁心和疲勞會大大降低生活品質，尤其是以亞裔人口為主的老年人群。

放射治療的併發症

儘管有精確的瞄準技術，放射治療仍會帶來相當大的風險：

• 視網膜側邊受損可能會導致慢性視力損害或失明，尤其是輻射性視網膜病變、缺血或白內障等併發症。
• 面部神經或顱神經受到二次照射傷害，導致感覺喪失、面部變形或功能失常。
• 繼發性惡性腫瘤風險升高 (根據 JAMA Oncology 2023，300% 較高)，尤其是需要長期追蹤的年輕病患更需注意。

手術介入的風險與限制

剜除腫瘤或區域腫瘤切除等手術方法雖然有治愈的潛力，但手術風險很大：

• 手術後感染、視網膜脫落和傷口癒合受損的風險增加。
• 心理創傷與美容問題、長期眼部疼痛有關，並對整體情緒造成重大影響。
• 亞洲各醫療保健設施的手術能力有限，限制了許多病患獲得最佳的手術解決方案。

對晚期疾病的療效成疑

傳統方法在晚期或轉移期的療效通常會降低：

• 客觀回應率 <21% in late-stage melanomas, implying ineffective disease management in progressive conditions.
• 有限的成功部分歸因於癌細胞增強的新陳代謝抵抗機制，包括 DNA 修復酵素活性顯著升高 (高達 400%)，與傳統療法相抗衡。

香港及亞洲地區醫療保健的挑戰

亞洲特有的挑戰加重了治療的限制：

• 眼科腫瘤專科中心的稀少限制了全面照護的取得。
• 由於有限的實驗室可用性和後勤障礙，及時、先進的分子遺傳測試受到限制。
• 文化上對於眼科手術的猶豫，是因為擔心手術後的外觀美感和生活品質受到影響。

要解決這些限制因素，就必須以政策為導向，進行有針對性的改善、國際合作研究，並投資於醫療照護設施，以大幅改善病患的預後狀況及提升一般民眾的醫療照護素養。

歸根結柢，要改善醫療服務，就必須培育以病患為中心的綜合性腫瘤科實務，以有效且富同情心的方式，處理香港及整個亞洲地區在處理葡萄膜黑色素瘤時所固有的獨特臨床、社會心理及文化上的細微差異。