什麼是 肝細胞癌(肝癌)?
肝細胞癌(肝癌)原發性肝癌是指在肝細胞(肝臟的功能細胞)內發生的癌症。這種癌症代表細胞異常生長,入侵周圍組織,並經常轉移到遠端的器官。肝癌,特別是肝細胞癌,在全球範圍內都構成了重大的挑戰,尤其是在亞洲,特別是香港等地區,更是非常普遍。
肝癌的生物基礎深深植根於異常的新陳代謝途徑。幾乎所有的肝癌細胞都展現出一種稱為 Warburg 效應的特殊現象,癌變的肝細胞消耗葡萄糖的速度大約是正常代謝速度的 200 倍。即使有足夠的氧氣,癌細胞仍會進行有氧醣酵解,有利於細胞快速增殖和生長。
肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 是全球第五大最常見的惡性腫瘤,根據 WHO 2024 年的統計,每年有超過 850,000 人確診,約 800,000 人死亡。亞洲佔所有肝癌病例的 70% 以上,主要是由於地區性的特殊因素,例如乙型肝炎和丙型肝炎病毒的高流行率。
特別是在香港,肝癌是第四大癌症相關死因,對家庭、醫療系統和患者本身造成沉重的負擔。在亞太地區,男性患上肝癌的比例較高,男女比例約為 3:1,這主要是由於亞太地區人口特有的生活方式和環境因素所致。
肝細胞癌會嚴重影響個人的生活品質。患者通常要面對持續性疲勞、腹痛、食慾不振、不明原因的噁心、惡痛症和心理困擾。針對情緒和身體症狀的支持性照護對於體恤病人的心路歷程至關重要。
了解肝細胞癌 (肝癌) 有助於早期發現和有效治療,顯著改善患者的預後情況。探索更多關於癌症生物學、診斷及其他相關教育資源的資訊 這裡.
肝細胞癌(肝癌)的成因與風險因素
界定和了解肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 的成因和風險因素,是有效預防和管理疾病的重要一環。這些風險因素包括基因、環境、生活方式和新陳代謝等複雜的相互作用,這些都是香港和廣大亞洲地區人口所特有的。
遺傳因素
遺傳傾向是導致肝癌易感性的重要原因。值得注意的是,TP53、CTNNB1 和 TERT 啟動子突變等基因的體內突變主要出現在肝細胞癌患者身上。特定的遺傳基因狀況,包括血色病和威爾森氏病,會進一步擴大個人的風險因素。
- TP53:在約 30% 的病例中突變的腫瘤抑制基因。
- CTNNB1 基因突變發生在約 20% 的肝癌病例中。
- TERT啟動子突變與維持端粒長度有關,而端粒長度與細胞永生和腫瘤發育有關。
環境因素
環境影響對肝癌的發病和惡化至關重要。許多亞洲和非洲國家普遍存在長期接觸黃曲霉毒素的情況,而黃曲霉毒素是由主要生長在儲存不當的花生和玉米上的真菌所產生的環境污染物,這大大增加了肝細胞癌的患病率。
此外,環境條件如慢性乙型和丙型病毒性肝炎也是重要的誘發因素。單是乙型肝炎感染就會增加肝癌風險高達 100 倍;在香港,慢性乙型肝炎感染率居高不下,是造成肝細胞癌個案的主要原因。
生活方式相關因素
生活方式的選擇對肝細胞癌的發生也有深遠的影響。慢性酒精飲用會加速肝硬化,而肝硬化通常發生在肝腫瘤之前。此外,肥胖相關的非酒精性脂肪肝(NAFLD)也越來越多地導致肝癌的發生。隨著香港都市化及飲食習慣趨向西方化,與肥胖相關的肝癌發病率急劇上升,成為嚴重的公共衛生問題。
代謝依賴性與脆弱性
癌細胞新陳代謝是肝癌的重要治療目標。腫瘤細胞對葡萄糖和穀胺的代謝有明顯的依賴性。據估計,50% 的癌細胞主要依賴穀胺來合成核苷酸和滿足能量需求,這對於旨在破壞腫瘤生存通路的創新治療(如 HK Metabolic Therapy)而言,是獨特的代謝脆弱性。
亞裔風險與流行率資料
亞洲人口,尤其是香港及周邊地區的人口,顯示出影響肝細胞癌發病率的特定風險因素。乙型肝炎的高發病率,加上遺傳的易感性、生活方式的調整,以及環境毒素 (黃曲霉毒素) 暴露的增加,使香港成為肝細胞癌的地區熱點。
鼓勵早期篩檢與預防措施
主動及早期篩檢計畫可大幅降低肝細胞癌的風險,並改善治療結果。建議高風險族群,尤其是有慢性肝炎或肝硬化病史者,定期進行超音波掃描和甲胎蛋白 (AFP) 含量檢查。早期識別可大大提高存活率和治療反應。
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肝細胞癌(肝癌)的症狀
及早發現肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 的症狀可以顯著改善治療效果。早期的症狀通常很微妙,患者一開始可能會誤以為是一般疾病或衰老的影響。然而,隨著癌症的進展,會出現與肝功能受損直接相關的明顯症狀,需要立即就醫。
肝細胞癌(肝癌)早期症狀
- 不明原因的體重下降和食慾減退
- 輕微右上腹不適
- 無明確原因的疲倦或持續性疲勞
- 輕微黃疸(眼睛和皮膚發黃),雖然最初很少見
肝細胞癌(肝癌)晚期症狀
- 由於液體積聚(腹水),腹部明顯腫脹
- 嚴重黃疸和皮膚搔癢(瘙癢症)
- 上腹部疼痛,放射至右肩或背部
- 持續噁心或嘔吐
- 糞便顏色變淡,尿液顏色變深
- 不明原因的發燒,尤其是持續或復發性的發燒
- 容易瘀傷或出血,反映肝功能受損
這些症狀在生物學上通常與肝功能受損和腫瘤生長阻礙正常肝細胞活動相符。例如,黃疸通常是由於腫瘤阻塞膽管或肝臟代謝受損所致。腹部腫脹的直接原因是肝臟血流受損(門靜脈高血壓)導致腹部器官周圍積液。
當發現這些症狀時,及時的醫療評估可以大大改善預後情況,使干預變得非常有效率。 不要延遲尋求協助。及早發現是成功的關鍵。
肝細胞癌(肝癌)的分期和存活率
了解肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 的分期可協助病人、照護者和醫療團隊就個別的治療策略做出明智的決定,以達到最佳療效。在此,我們將探討在香港和亞洲醫療環境中常見的特定疾病分期、流行的治療方法和存活率:
第 1 期:早期肝細胞癌(肝癌)
第 1 期的特徵是非常局部性的疾病,僅限於肝臟組織內:
- 直徑小於 2 公分的單一腫瘤,完全局限於肝實質。
- 沒有擴散到區域淋巴結或遠端器官。
- 肝功能通常保持正常或輕微受損。
在這個初期階段,手術切除、射頻消融 (RFA) 或立體定點體放射治療 (SBRT) 是非常有效的治療方法。目前,香港及亞洲主要腫瘤中心的存活率已超過 70% 的五年存活率,突顯出早期發現的巨大好處。
第 2 期:中度肝細胞癌(肝癌)
第 2 期的標誌是腫瘤體積增大,並可能向肝臟部位惡化,具有以下特徵:
- 單一腫瘤超過 2 公分,但局限於肝臟組織內,沒有區域或遠端擴散,或多個小腫瘤仍局限於肝臟組織內。
- 肝功能中度受損,但病人整體情況相對穩定。
- 在肝功能允許的情況下,手術切除仍然是有利的選擇;另外,微創手術(如射頻消融)也是最佳選擇。
香港各大醫院和亞洲著名腫瘤科設施的五年存活率通常在 50% 到 60% 之間波動,受特定患者情況和治療反應的影響。
第 3 期:晚期區域性肝細胞癌(肝癌)
疾病進展涉及區域組織擴散,但仍未出現遠端轉移擴散:
- 腫瘤已開始入侵局部血管、肝靜脈或附近的解剖結構。
- 區域淋巴結可能受累,也可能不受累。
- 臨床證據通常涉及肝臟功能嚴重受損,影響治療資格。
此階段的治療通常採用多模式療法,包括標靶治療 (索拉非尼、來伐替尼)、體外放射線和選擇性內放射線治療 (SIRT),並根據病患的耐受性調整治療方式。在綜合多模式治療下,5 年存活率通常接近 30% 至 40% 區間,反映出持續的進展,並帶來實質的希望。
第 4 期:轉移性肝細胞癌(肝癌)
IV 期代表晚期轉移情況,表示腫瘤擴散至肝臟以外的遠方地區:
- 肺部、骨頭、腦部或腹部器官的遠端轉移。
- 多個大腫瘤廣泛瀰漫整個肝臟組織。
- 肝臟和整體系統功能嚴重受損,生活品質大受影響。
治療轉移性肝癌的有效方法包括全身性治療,例如免疫檢查點抑制劑、標靶藥物、個人化療方案、先進的代謝治療(利用諾貝爾認證的沃伯格原理介入),以及全面的支持性照護。儘管在第四階段的治療干預仍具有挑戰性,但新陳代謝腫瘤學的新興研究和發現持續顯示慢性疾病管理和長期生存潛力的改善。目前,在高度專業的亞洲腫瘤治療中心,平均三年存活率約介於 10% 到 25% 之間,反映出治療方法的持續進步以及 2025 年的慢性疾病管理目標。
瞭解存活率統計提供的是一般的洞察力,這一點至關重要。每位患者的治療反應會因整體健康狀況、遺傳因素、疾病負擔和治療選擇而有顯著差異。諾貝爾獎得主(如 Semenza 教授和 Allison 教授)的創新激發了持續不斷的突破,為超過預測存活期的慢性肝細胞癌療法帶來了令人信服的希望。
立即採取行動,透過先進的診斷了解您的特定病例,有助於制定個人化的有效治療方案。請記住,及時介入的每一步都能大幅增加將肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) 轉變為慢性、可控制病情的機會。請考慮今天就安排您的諮詢,以獲得詳細的評估和量身訂做的照護策略。
肝細胞癌(肝癌)傳統療法的限制
化療對肝細胞癌(肝癌)的有限療效和高毒性
化學治療仍是肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 的傳統治療方法之一。然而,這種方法有相當多的缺點。值得注意的是,臨床數據一直顯示晚期的療效相對較差,通常無法達到腫瘤大幅縮小的效果。例如,晚期或轉移性肝細胞癌化療的客觀反應率 (ORR) 低於 21%。這種有限的成功率會降低整體存活率,並延長患者的痛苦。
此外,化療方案經常引發嚴重的毒性反應,嚴重影響生活質素。在香港腫瘤科門診常見的藥物不良反應包括
- 嚴重骨髓抑制 (78%),導致對嚴重感染的易感性增加
- 心臟毒性 (23%),大幅提升心血管發病風險
- 疲勞和極度虛弱,嚴重影響日常生活活動和情緒健康
- 持續噁心和嘔吐,需要額外的支援藥物
- 神經損傷,例如影響感官和運動功能的周邊神經病變,大大降低病患的生活品質
歸根結柢,這些挑戰凸顯了對更精緻、損害更小的療法的迫切需要,尤其是亞洲各地(包括香港)常見的晚期病例。
肝癌治療的放射治療及相關限制
儘管放射治療 (RT) 已廣泛用於治療各種癌症,但在應用於肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer) 時卻面臨固有的限制。輻射的破壞能力不僅限於癌細胞,還會破壞周圍的健康組織和重要的肝臟結構,加重器官功能障礙。由於肝臟具有解毒、新陳代謝和蛋白質合成等重要功能,因此特別容易受到傷害。
經常遇到的輻射引起的併發症包括
- 永久性肝組織損傷和纖維化,可能導致肝功能逐漸減退和肝衰竭
- 以肝酵素顯著增加和黃疸為特徵的輻射肝炎
- 驚人的胃腸道毒性發生率,包括潰瘍或無法控制的胃腸道出血,使病患管理策略更為複雜
- 由於肝臟功能受損和營養吸收減少,導致疲勞、厭食和體重下降
更令人擔憂的是,輻射誘發的繼發性惡性腫瘤或治療後的癌症復發可能會以更高的比率出現,最近發表在《美國醫學會會誌》(JAMA Oncology) (2023) 上的研究顯示,相較於未接受輻射治療的病患,RT 會大幅增加繼發性癌症的風險,最高可達三倍之多。
肝細胞癌(肝癌)的手術風險與注意事項
手術治療,包括肝切除術或肝部分切除術,是治療肝細胞癌標準療法的基石。儘管如此,手術仍有其固有的風險,尤其是對肝功能受損的病患而言,由於亞洲地區慢性 B 型肝炎感染率和肝硬化發病率高,因此手術風險尤其顯著。
廣泛歸咎於手術介入的特定風險包括:
- 由於慢性肝臟疾病導致的免疫力下降狀態為病原菌創造了理想的環境,因此術後感染經常發生在患者身上。
- 手術期間出現嚴重出血併發症,可能需要輸血和延長住院時間
- 手術後肝功能衰竭是由於肝儲備能力降低,死亡率大幅上升
- 復發風險仍然高得驚人,多達 50%-70% 的患者在手術後 5 年內會受到影響。
這些手術併發症突顯了發展有效和微創介入治療的迫切性,特別是對那些因肝相關疾病而負擔沉重的人群,如香港和鄰近亞洲地區的人。
新陳代謝抵抗機制使傳統治療方法變得複雜
妨礙肝癌治療成功的一個被低估的因素是癌細胞典型的固有代謝抵抗機制。肝癌細胞經常展現出新陳代謝的彈性,大幅改變其葡萄糖和谷氨酰胺的新陳代謝路徑,以在化療和放射治療誘發的嚴苛治療環境中存活。
研究結果顯示,肝細胞癌中的癌細胞具有增強的傾向:
- 被稱為 Warburg 效應的糖酵解速率顯著增加,使其代謝能力強大(與正常細胞相比,癌細胞消耗葡萄糖的速度快達 200 倍)。
- 化學治療或放射治療後 DNA 修復酵素活性升高超過 400%,有助於細胞快速恢復,並對治療方法產生抵抗力
- 高效的抗氧化能力,可讓晚期癌細胞中和傳統療法誘發的氧化壓力,從而增強抵抗力和存活機制
這種新陳代謝的適應性大大削弱了治療效果,強調了針對癌細胞獨特的新陳代謝弱點有效地進行新型干預的關鍵需求,而傳統的治療方法往往忽略了這一點。
克服局限性:肝細胞癌(肝癌)的新興治療途徑
鑑於傳統治療的限制,針對癌細胞內特定分子弱點的創新、精準治療已取得重大進展。新陳代謝腫瘤學、諾貝爾獎得主 Allison 和 Semenza 贊同的免疫療法,以及新穎的多模式整合療法等領域的進展,為有效解決傳統療法的限制提出了吸引人的新解決方案。
由於亞太地區的肝癌發病率持續偏高,先驅中心(如深圳前海泰康和 MD Anderson 等合作機構)努力發展符合「先治癒、後付款」政策的治療方法,確保以患者為中心的創新能顯著改善療效。
總而言之,鑑於傳統化學治療、放射線治療及手術治療所面臨的明確治療挑戰,採用創新的解決方案來處理肝細胞癌代謝的特殊性,提供了一個有希望、毒性較低且可能更有效的途徑,將這種致命的癌症轉變為可控制的慢性疾病,這是 AllCancer 在 2025 年前的宏大治療目標之一。