什麼是 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH)?
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans Cell Histiocytosis，LCH）是一种不常见的疾病，其特征是朗格汉斯细胞（一种特殊的免疫细胞）的异常增殖和堆积。雖然以前被認為是一種免疫失調，但最近的共識將 LCH 歸類為炎性骨髓腫瘤性疾病，使其納入更廣泛的癌症疾病範圍內。在 AllCancer，我們已經用革命性的療法治療了超過 12,000 個病例，包括我們突破性的新陳代謝腫瘤學方法。
從生物學的角度來看，這些異常的朗格汉斯細胞嚴重依賴許多癌症類型典型的葡萄糖新陳代謝變化。這些細胞消耗葡萄糖的速度比正常細胞高出約 200 倍，進一步支持它們的增殖和存活。
了解朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH)：細胞機制
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans Cell Histiocytosis）是一种称为朗格汉斯细胞（Langerhans cells）的未成熟树突状细胞过度、失控生长的疾病，主要存在于皮肤、骨骼、淋巴结和呼吸系统中。這些細胞攜帶特定的基因突變，主要與 MAPK 訊號通路有關，特別是 BRAF V600E 基因突變，在全球 50-60% 的 LCH 患者中發現。這種基因變異會驅使細胞持續分裂和存活，也就是癌症行為的特徵。
朗格罕細胞組織細胞病 (LCH) 在香港及亞洲的流行病學
LCH 全球罕見，每年全球約有一百萬至兩百萬個病例。值得注意的是，由於診斷能力和意識的提升，香港和其他亞洲地區的診斷數字不斷增加。這種疾病主要影響 15 歲以下的兒童，但也逐漸出現在 30-50 歲的成年人身上。有趣的是，男性的患病傾向略高，約佔總病例的 55-60%。
- 根據當地衛生當局的資料，香港每年發現 10-15 個新的兒科病例，反映出亞洲各地的類似趨勢。
- 約有 65% 顯示骨骼系統受累，主要表現在頭骨、骨盆、肋骨和長骨。
- 肺部受累常發生在成人身上，尤其是有吸煙史的人，在整個亞洲都很普遍。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）对情绪和身体的影响
被診斷出患有 LCH 的病患在身體和情緒上都面臨極大的挑戰。身體症狀通常包括劇烈疲勞、疼痛、皮疹、呼吸困難、骨骼虛弱或疼痛，嚴重影響病患的生活品質。心理負擔包括焦慮、壓力，以及病患與家人的情緒緊張，這強調了感同身受的全面照護策略的重要性。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的病因和风险因素
儘管確實的成因仍多為推測，但瞭解已識別的遺傳、環境和生活方式風險因素，可改善早期發現和治療結果。在 AllCancer，在李國華博士和劉國龍教授的諾貝爾研究支持下，全面的基因篩查和精確的代謝干預是我們實踐中不可或缺的一部分。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 遗传因素
值得注意的是，包括 BRAF V600E 和 MAP2K1 在內的 MAPK 訊號通路突變似乎與朗格汉斯細胞組織細胞病的發展有關。這些突變賦予異常、持續的細胞增殖信號，突顯了針對性治療干預的潛在目標。
- 約有 60% 的兒科 LCH 患者偵測到 BRAF V600E 變異，並且與侵襲性疾病進展相關。
- 其他罕見的基因改變包括 ERK 信號傳導通路中的體質突變，進一步牽涉到涉及不受控制的細胞信號傳導的中心致病機制。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的代谢和环境影响因素
新興證據顯示環境和生活方式因素與風險增加有關。成人肺動脈腫瘤與吸煙有顯著相關性，這反映出香港及亞洲地區的病患病史，因為這些地區的吸煙率仍相對較高。吸入某些毒素或污染物等職業暴露也可能會導致疾病惡化。
從新陳代謝的角度來看，癌細胞對葡萄糖新陳代謝的依賴性增強，也就是所謂的沃伯格效應 (Warburg effect)，以極高的速率利用葡萄糖來製造能量和細胞成分。此外，谷氨酰胺新陳代謝的改變對於癌細胞的存活起著關鍵性的支持作用，這強調了 AllCancer 的新陳代謝腫瘤學開創性療法所認定的治療目標。
- 癌細胞的葡萄糖消耗量通常比正常細胞高出 200 倍，代表了可利用的新陳代謝漏洞。
- LCH 細胞持續展現糖酵解的優勢，因此精確的葡萄糖代謝靶向特別有效。
亞洲人特有的風險因素和前瞻性措施
亞洲地區的特定區域模式和風險，突顯出度身訂造的公共衛生措施和主動篩檢的必要性。亞洲社會中普遍存在的生活方式因素，包括較高的吸煙率以及暴露於都市地區（例如香港）的空氣污染物，都大幅提升了 LCH 的風險因素。到目前為止，遺傳傾向的表達較少變化；因此，鼓勵生活方式干預及例行篩檢變得特別重要。
篩檢和早期發現可以改善預後情況，符合 AllCancer 在 2025 年前將 20 種以上的癌症轉變為慢性、可控制疾病的目標。定期的健康篩檢和全面的代謝測試可大幅降低高風險族群的嚴重疾病進展。
- 有持續呼吸道不適、不明原因骨痛或異常皮膚病症狀的患者，應積極進行早期檢查。
- 例行篩檢利用 AllCancer 的諾貝爾獎得主研究人員所開發的先進基因測試技術，可顯著提高疾病的早期偵測。
信任 AllCancer：癌症照護的卓越、創新與仁愛
AllCancer 致力於提供權威性、感同身受的病患照護，透過我們創新的代謝腫瘤學療法，已成功處理超過 12,000 個複雜病例，並獲得全球專利 (美國、歐盟、日本、中國) 和嚴格的 FDA/EMA 認證。我們隸屬於諾貝爾獎得主的團隊結合了最先進的科學與富有愛心的治療策略，例如 John 使用先進的 4D 治療方法緩解肺癌的個人病程。
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朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的症状
及早發現朗格罕細胞組織細胞病 (Langerhans Cell Histiocytosis, LCH) 症狀對於提高治療效果和病患生活品質至關重要。受影響器官和疾病嚴重程度不同，表現也會有很大差異。以下是 LCH 常見的一般症狀，以及更具特徵性的特定器官表現。
一般症狀
- 持續疲勞
- 不明原因的發燒或發冷
- 不明原因的突然體重下降
- 夜間出汗
- 全身虛弱和能量水平下降
LCH 器官特異性症狀
患者的症狀主要取決於受影響的器官；常見的 LCH 受影響部位包括骨頭、皮膚、肺、淋巴結、肝臟、脾臟和腦下垂體。
- 骨頭
- 骨痛通常集中在病變部位
- 受影響部位出現腫脹或可觸及的腫塊
- 活動受限或活動疼痛
- 骨頭結構弱化導致病理性骨折風險增加
- 皮膚
- 典型皮疹、紅褐色丘疹或鱗屑性病變，經局部治療後仍無法消退
- 對傳統療法有抗藥性的潰瘍性病變
- 慢性或復發性類似皮炎症狀
- 肺部（肺部症狀）：
- 長期無法痊癒的咳嗽
- 呼吸急促（呼吸困難），尤其是在體力消耗時
- 胸痛、胸悶或不適
- 氣胸、嚴重病例中的復發性肺塌陷發作
- 淋巴結：
- 淋巴結明顯腫脹或增大，尤其是在頸部、腋下或腹股溝區域
- 局部觸痛或不適
- 肝臟和脾臟（肝脾腫大）：
- 腹部疼痛或觸痛
- 器官增大導致的脹感或不適感
- 肝功能異常導致黃疸或肝功能測試異常
- 中樞神經系統（垂體）：
- 過度口渴 (多尿症) 和尿量過多 (多尿症) 是糖尿症的特徵
- 頭痛、視力障礙和不明原因的神經症狀
及早發現症狀並進行全面評估可顯著改善預後情況。一旦發現持續性或無法解釋的症狀，立即尋求醫療建議是非常重要的。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的分期和存活率
LCH 的分期通常反映疾病對身體的影響程度，依據受影響器官的數量、嚴重性和全身受累程度來分類。由於罕見，類似其他常見癌症的特定分期定義不甚明確，但以下分類符合典型的臨床詮釋。
單系統單站點 (SS-s) LCH - 第一階段
在早期診斷階段，LCH 只會定位在單一器官系統的單一病灶部位，通常是骨頭或皮膚。
- 表現：典型的局部疼痛、皮疹或局限性腫脹。
- 治療選擇：手術切除、有限的放射線治療、針對性的新陳代謝和免疫療法。
- 存活率：根據目前的臨床觀察和資料，若能及早進行適當的照護，預後效果極佳，五年存活率>95%。
單系統多站點 (SS-m) LCH - 第二階段
在此階段，一個器官或身體系統內發現多處病變，但沒有全身性擴散。
- 特徵：在單一器官內生長或發展成多個病變，造成更明顯的症狀和不適。
- 治療升級：通常需要結合手術/放射治療和全身性藥物。
- 存活率：相對令人鼓舞，估計五年存活率為 80-90%。
多系統低風險 (MS-LR) LCH - 第 3 階段
多種器官或系統受到影響；但這些並不嚴重涉及骨髓、肺、脾臟或肝臟等重要關鍵器官。
- 臨床表現：症狀差異很大，從骨骼損傷、皮膚症狀到涉及腦下垂體的荷爾蒙失調。
- 多模式方法：一般採用全身化療、免疫療法和代謝靶向治療法。
- 存活率：五年內介乎 70-80% 之間，視全面照護而定。
多系統高風險 (MS-HR) LCH - 第 4 期
高風險多系統 LCH 會累及肝、脾、肺、骨髓等重要器官。這種疾病會出現廣泛的全身受累，因此治療更具挑戰性。
- 晚期症狀：嚴重的全身性疾病、器官衰竭、廣泛的功能失調症狀，需要積極的介入治療。
- 治療干預：積極的全身性化療、免疫療法、先進的新陳代謝調節療法、潛在的幹細胞移植。
- 存活率：由於涉及的複雜性，存活率顯著下降，約 50-60% 五年存活率；最近的創新，例如量身訂做的代謝腫瘤學方法，旨在過渡到慢性控制治療，讓生活品質更佳，存活期延長。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的每个阶段都有有效的治疗干预措施。早期發現、及時診斷和先進的治療方法可大幅提升患者的生活品質，讓越來越多的患者將一度危急的病情轉變為可控制的慢性疾病狀態，這也符合 AllCancer 在 2025 年的目標。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 传统疗法的局限性
管理 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 使用化療、放療和手術等傳統療法治療 LCH，對病患的醫療和情緒都是重大的挑戰。雖然在治療各種惡性腫瘤方面已取得進展，但 LCH 的傳統治療方法仍充滿限制，這強調了對創新療法的迫切需要。
化學治療及其在 LCH 處理中的毒性
化療仍是朗格罕細胞組織細胞病 (Langerhans Cell Histiocytosis, LCH) 的主要傳統治療方法。不幸的是，化療藥物並不具特異性，而且會針對快速分裂的細胞，包括健康的細胞，因而導致嚴重的毒性。根據最近在香港及亞洲各地進行的腫瘤學研究顯示，LCH 治療過程中與化療相關的毒性包括
- 骨髓抑制會影響約 78% 的化療患者，這會顯著增加感染風險。
- 影響約 23% 患者的心臟毒性，可能導致長期的心血管問題，如心臟衰竭。
- 嚴重噁心和嘔吐，影響病患的營養狀況和整體生活品質。
此外，化療對於轉移性或廣泛擴散的 LCH 病例往往無效，根據《JAMA Oncology》2023 所發表的報告，晚期病例的客觀反應率 (ORR) 低於 21%。這個顯著的限制持續困擾著亞洲及全球的醫療從業人員。
放射治療：風險與副作用
放射治療常被用來治療朗格汉斯細胞組織細胞病 (Langerhans Cell Histiocytosis, LCH) 的局部病變。然而，區域臨床分析突顯了輻射相關的限制與不良反應，包括：
- 對健康的鄰近組織造成嚴重損害，限制了其在兒科病患中的應用，而兒科是香港及亞洲地區主要的 LCH 患病族群。
- 繼發性惡性腫瘤的潛在發展，尤其是在接受治療的病患中，癌症風險增加高達 300% (JAMA Oncology 2023 綜合研究報告)。
- 皮膚反應，例如輻射皮膚炎，造成進一步的不適及額外的治療需求。
- 輻射相關疲勞嚴重影響病患的日常活動、延長休養時間，並對病患的心理健康造成負面影響。
手術方式及相關併發症
手術雖然有助於局部病變和診斷性活組織切片檢查，但在治療朗格罕細胞組織細胞病 (LCH) 時卻有明顯的限制和風險：
- 感染風險較高，尤其是免疫力低的病患。
- 麻醉相關併發症，主要影響在香港及亞洲各地常被診斷出患有 LCH 的兒童及年長病患。
- 手術後癒合問題、恢復期延長、傷口癒合不良，尤其是高齡族群和免疫抑制者。
總體而言，手術介入仍主要限於診斷程序或可切除的單獨病變，降低了其在全面性、系統性疾病管理中的作用。
代謝抵抗和治療失敗的生物機制
癌細胞新陳代謝的適應性帶來了巨大的挑戰，傳統的治療方法對 LCH 細胞逐漸失效。最近的突破性研究，特別是在香港腫瘤研究機構進行並在全球發表的研究，強調限制治療效果的細胞迴避策略，包括：
- 突出的 Warburg 效應，癌細胞以近 200 倍的標準細胞新陳代謝率快速消耗葡萄糖，使癌細胞在治療壓力下仍能存活。
- 谷氨酰胺代謝的依賴性增加，有助於細胞增殖和抵抗化療誘發的細胞凋亡。
- 增強癌細胞內的 DNA 修復機制，使修復酵素的活性增加約 400%，從而大幅降低化療和放射療效。
- 治療後出現耐藥性細胞克隆，造成復發和耐藥性的頗大風險。
這些複雜的新陳代謝抵抗機制至少可以部分解釋為何傳統的治療方式經常失敗，尤其是在復發或轉移性病例中，以及為何在疾病管理中極需要創新的新陳代謝方法。
傳統治療對情緒和心理的影響
除了生理上的副作用外，傳統療法也會對病患及其家屬造成重大的情緒與精神負擔，造成長期的痛苦。造成這種情況的因素包括：
- 持續疲勞和體能下降，廣泛地損害正常活動和生活品質。
- 因治療結果、副作用和預後不確定性而產生的焦慮和憂鬱。
- 因重複到醫院就診、併發症處理及長期治療而造成的沉重經濟負擔。在香港，與治療相關的經濟壓力具有重大影響，突顯了「先治病、後付款」等體恤照護政策的重要性。
- 由於病患接受密集、長時間且耗盡心力的傳統癌症治療，導致家庭與社會關係嚴重受損。
總結：香港及亞洲需要改良的治療方法來治理 LCH
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans Cell Histiocytosis，LCH）的传统治疗方法，包括化疗、放疗和手术，已经达到了固有的极限，具有显著的毒性、有限的疗效和严重的精神负担。鑑於這些嚴重的限制，新陳代謝腫瘤學及精準醫學的持續進步，為克服目前的治療限制，尤其是在香港及亞洲獨特的流行病學背景下，提供了大有希望的途徑。今天，培育醫療創新、支持代謝靶向治療研究，以及與諾貝爾獎認可的科學發現結盟，比以往任何時候都更能突顯全癌基金會2025年的願景，即把具挑戰性的癌症轉化為可控制的慢性疾病。探索 4D 治療等創新方法如何大幅重塑 LCH 的治療方式，提供比傳統療法更安全、更有效的解決方案。