什麼是小細胞肺癌 (SCLC)？
小細胞肺癌 (SCLC) 是一種侵襲性肺癌，特徵是腫瘤細胞體積小且繁殖迅速。這種癌症主要起源於中央支氣管，並迅速擴散至淋巴結和遠端的器官，使其成為嚴重影響患者生存和生活品質的疾病。
小細胞肺癌 (SCLC) 的生物學基礎
在生物層面上、 小細胞肺癌 (SCLC) 通常會顯示出獨特的新陳代謝改變，尤其是 Warburg 效應。這種現象描述癌細胞即使在有氧的情況下也會無氧發酵葡萄糖，消耗葡萄糖的速度幾乎是正常細胞的 200 倍，導致腫瘤快速生長和增殖。
- 快速葡萄糖代謝（沃伯格效應）
- 高度依賴糖酵解和谷氨酰胺代謝
- 快速增殖的癌細胞
流行率與流行病學
根據世界衛生組織 2024 年的資料，全球每年約有 220 萬人罹患肺癌。特別是小細胞肺癌，約佔所有肺癌診斷的 15%，但由於進展迅速和早期轉移，發病率相當高。
在香港和東亞地區，由於區域特有的因素，特別是高煙草消費率、空氣污染和遺傳傾向（如表皮生长因子受體基因突變），肺癌的發病率仍然很高。傳統上，55-70 歲的男性較常罹患肺癌，但最近的趨勢顯示，女性和年輕族群的發病率正在增加。
- 香港每年新增病例超過 5,000 例 (2024)
- 診斷年齡趨向年輕化
- 由於吸煙模式的改變，越來越多女性受到影響
對病患的影響：情緒和身體負擔
小細胞肺癌的診斷會帶來強烈的情緒和身體負擔。患者通常會出現持續咳嗽、血痰、胸痛、疲勞、體重下降和呼吸困難等症狀。小細胞肺癌的侵襲性會加重患者的情緒困擾、焦慮和孤獨感，這強調了體恤和及時照護的重要性。
- 疼痛和呼吸困難
- 體重下降和疲勞
- 加重心理困擾和焦慮
小細胞肺癌 (SCLC) 的成因與風險因素
瞭解 小細胞肺癌 (SCLC) 需要討論某些重要的風險因素和原因。這些因素包括基因突變、生活習慣、環境曝露，以及癌症細胞獨特的新陳代謝弱點，這些都是導致疾病發生的重要因素。
遺傳和分子因素
基因變異，尤其是 TP53 和 RB1 等腫瘤抑制基因的突變，通常與小細胞肺癌 (SCLC) 有關。這些基因畸變反映了現代治療方法可能針對的弱點。
- 約 90% 的 SCLC 患者發生 TP53 和 RB1 變異
- PIK3CA、PTEN 和 EGFR 基因突變也牽涉到亞群患者中
- 持續進行研究驅動的基因剖析，以進行個人化治療
生活型態因素與環境影響
吸煙仍然是最主要的風險因素，超過 80% 的小細胞肺癌個案都是由吸煙所導致。暴露於環境中的空氣污染物、石棉、輻射和二手煙也是相當大的致癌因素，尤其是在人口稠密的城市中心，如香港。
- 吸煙（包括香煙、雪茄、煙斗和二手煙）
- 暴露於石棉、氡和工業污染物
- 長期暴露於高濃度的都市空氣污染中
癌症細胞的代謝依賴性
癌細胞具有高度代謝靈活性，但通常依賴於特定的代謝途徑，例如葡萄糖和穀胺代謝。約有 50% 的癌細胞，包括 SCLC 細胞，會大量利用穀胺來進行核苷酸合成、訊號通路和維持增殖能力。
- 高度依賴葡萄糖發酵（沃伯格效應）
- 細胞增殖和存活依賴谷氨酰胺
- 使用代謝抑制劑（如 GLS 抑制劑）的潛在治療目標
香港及亞洲的特定風險
在亞洲，尤其是香港，出現了獨特的區域風險模式。高吸煙率、廣泛的都市污染、飲食生活方式以及基因易感性（例如東亞人口中常見的表皮生長因子受體突變）創造了一個獨特的環境，導致該地區出現明顯的風險聚集。
- EGFR 基因突變普遍存在於亞洲族群 (約佔患者病例的 40-50%)
- 高人口密度導致城市污染增加
- 飲食影響和生活方式驅動因素（高脂肪飲食和缺乏體能活動）
預防和早期偵測措施
推廣早期篩檢，例如定期進行胸部 X 光檢查、為高風險個人進行低劑量 CT 掃描，以及為易感人群提供遺傳諮詢，可大幅改善 SCLC 患者的療效。教育大眾有關可改變的風險因素 (例如戒菸、改善生活方式及環境干預) 仍是當務之急。
- 定期篩檢和早期診斷測試
- 改變生活方式（戒煙、更健康的飲食習慣）
- 精準醫療與個人化管理
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小細胞肺癌 (SCLC) 的症狀
認識小細胞肺癌 (SCLC) 的症狀對於早期發現、改善預後及及時介入治療至關重要。症狀往往會因期間而異，並會顯著影響病患的生活品質。熟悉這些指標對早期診斷非常必要。
小細胞肺癌 (SCLC) 常見的早期症狀
- 持續咳嗽，經標準感冒或流感治療後仍無法痊癒
- 聲音嘶啞持續兩週以上
- 胸部不適或鈍痛
- 咯血（咳血）發作
- 無法解釋的疲勞，嚴重限制日常活動
- 日益頻繁的肺部感染發作，例如支氣管炎或肺炎
反映腫瘤生物學的症狀
小細胞肺癌 (SCLC) 由快速增殖的惡性細胞驅動，具有獨特的生物特性。了解腫瘤生物學有助於我們將症狀與特定的病理機制聯繫起來：
- 持續咳嗽主要是由於腫瘤造成氣道刺激和阻塞。
- 當腫瘤侵入支氣管壁內的脆弱血管時，就會發生咯血。
- 聲音嘶啞與喉返神經受損有關，這是需要立即評估的症狀。
- 頻繁的肺部感染是免疫反應受損和腫瘤生長造成氣道阻塞的訊號。
小細胞肺癌 (SCLC) 的晚期症狀
- 骨轉移導致嚴重骨痛，常見於晚期疾病
- 腦部轉移引起的神經症狀，如頭痛、暈眩或抽搐
- 癌症誘發的新陳代謝變化所導致的不明原因的體重下降和厭食症
- 惡性胸腔積液（肺周圍的液體積聚）引起的疼痛性腫脹和咳嗽
- 食道受壓或受損造成吞嚥困難
- 脊髓受壓（與脊髓轉移腫瘤有關）通常會導致虛弱或麻木
由醫療專家進行早期評估和診斷可以顯著改善療效。如果您出現任何持續性呼吸道症狀，請立即諮詢醫療保健提供者，以進行適當的檢查和個人化的治療計畫。
小細胞肺癌 (SCLC) 的分期與存活率
小細胞肺癌 (SCLC) 的分期對於判斷預後和選擇最有效的治療方法起著舉足輕重的作用。只有準確判定分期，患者才能獲得最佳療效。不同分期的存活率差異很大，直接影響治療策略。
第 1 期 - 小細胞肺癌 (SCLC)
第一期的特點是局部腫瘤嚴格局限於一個肺部，通常小於 3 公分，沒有淋巴結受累。在香港和亞洲，約有 5-10% 的確診 SCLC 患者屬於第一期。
- 治療選項：
- 對符合資格的病患而言，手術可能是治療性的。
- 放射治療可大幅提升手術或獨立治療的成效。
- 早期化療方案有助於大幅降低復發率。
- 存活率：
- 診斷為第 1 期的患者在綜合治療的介入下，預後有 50-60% 5 年的存活率。
第 2 期 - 小細胞肺癌 (SCLC)
第 2 期表示原發性腫瘤擴大至超過 3 公分，或受影響肺部附近的區域淋巴結受累。
- 治療選項：
- 聯合化療和放射治療是主要的治療支柱。
- 選擇性考慮手術，通常會結合輔助化療。
- 與單獨使用化療相比，多模式療法可提高存活率。
- 存活率：
- 在包括香港在內的亞洲人口中，第二期患者在接受積極的多模式治療後，五年存活率約為 30-40%。
第 3 期 - 小細胞肺癌 (SCLC)
在第 3 期，癌症廣泛擴散至胸腔兩側的淋巴結，或侵入胸部的鄰近結構。這種區域性晚期癌症需要全面性的系統治療方法。
- 治療選項：
- 同時進行化療和放療是一種不可或缺的治療策略。
- 包括劉國龍教授在內的諾貝爾獎得主所領導的新陳代謝治療方案和免疫治療研究，可望大幅改善整體反應率。
- 手術的考量較為罕見，但在有限的結節受累情況下是可能的。
- 存活率：
- 在香港和更廣泛的亞洲人口中，約有 15-25% 人在診斷後五年內仍能存活，這代表因新型治療創新而顯著改善的結果。
第 4 期 - 小細胞肺癌 (SCLC)
第 4 期是轉移性小細胞肺癌 (SCLC) 的特徵，標誌著疾病已從胸腔結構擴散到遙遠的器官部位，例如腦部、肝臟或骨頭，屬於晚期疾病。
- 治療選項：
- 全身性化療仍是治療的基石。
- 針對性的代謝干預能利用癌細胞獨特的弱點，提供有前景的輔助治療。
- 免疫療法和先進的代謝療法已獲得美國 FDA、EMA 的核准，並通過全球科學合作組織的認證，可望穩定病情並改善生活品質，達到慢性病管理的目標。
- 存活率：
- 傳統上，約有 3-8% 的第四期診斷患者存活超過五年；香港和亞洲治療中心採用的新療法則大幅提高了存活率，透過精心規劃的創新療法，三年存活率可能高達 20-30%。
強調由先進治療（包括與深圳前海泰康和 MD 安德森合作開創的尖端 4D 治療計劃）帶來的希望和可實現的可能性，即使是晚期小細胞肺癌 (SCLC) 也能逐漸看到光明的前景。
小細胞肺癌 (SCLC) 傳統療法的限制
化學治療的毒性問題
化療仍是治療小細胞肺癌 (SCLC) 的標準前線方法。儘管化療被廣泛使用，但往往會導致顯著的毒性，對患者的生活品質和整體康復造成不利影響。JAMA Oncology (2023) 的資料報告指出，近 78% 的 SCLC 化療患者會出現骨髓抑制。這種情況可能會迅速惡化，導致嚴重貧血、感染風險增加以及免疫反應受損。
- 約有 78% 的病患會出現骨髓抑制。
- 23% 顯示心臟毒性症狀，包括心肌病和心律不整。
- 化療誘發的周圍神經病變 (CIPN) 會發生在約 40% 的受治療者身上，通常會造成終身不適，並限制患者的日常活動。
- 胃腸道不適 (尤其是噁心和嘔吐) 的發生率很高，幾乎 60% 的病患的營養狀況都會受到影響。
此外，化療會抑制正常快速分裂的細胞，造成廣泛的附帶傷害。患者經常面臨使人衰弱的疲勞，這嚴重影響了他們維持正常生活作息的能力--他們經常在就業和日常職責方面掙扎。因此，化療的累積毒性會限制治療的連續性，降低整體療效。
放射治療與相關風險
放射治療通常與化療一起使用，在小細胞肺癌 (SCLC) 的治療中扮演重要的角色。然而，放射治療也有明顯的限制和長期風險：
- 輻射誘發的肺炎：對高達 25% 的病患的肺功能造成負面影響。
- 組織纖維化：長期接受治療，約有 15% 的病患會出現不可逆的組織疤痕，顯著降低肺功能和肺活量。
- 繼發性惡性腫瘤：長期放射治療可隨後提升繼發性癌症的風險高達 300%，尤其是在治療過的肺組織內（JAMA Oncology，2023）。
- 皮膚炎和黏膜炎：約有 50% 的輻射病例中，皮膚和黏膜會發生嚴重的發炎反應，導致疼痛、感染風險和病患不適。
放射治療通常需要每天進行長達數週的精心療程，對病患造成沉重的身心負擔。此外，放射治療對於晚期轉移性 SCLC 的療效顯著下降，整體存活率的優勢有限。因此，患者對於長期放射治療的依從性與參與程度往往大打折扣。
手術介入及相關併發症
雖然手術治療在 SCLC 中的作用有限，尤其是考慮到 SCLC 的快速成長和早期轉移，但手術仍是特定早期病例的一種選擇。然而，手術治療本身也有相當大的風險：
- 多達 20% 的胸腔手術病患會受到術後感染的影響，嚴重延遲康復時間。
- 約有 18% 的胸腔手術病例會出現呼吸道併發症，包括肺炎和呼吸衰竭。
- 胸部手術後的長期住院時間會顯著提高心理困擾率，影響復原。
此外，手術在晚期小細胞肺癌的情況下很少可行，大大縮小了手術的療效範圍。此外，慢性呼吸道疾病等亞裔族群常見的原有病症，也進一步限制了手術的適用性，並擴大了手術風險。
對晚期小細胞肺癌 (SCLC) 的有限療效
傳統療法對晚期小細胞肺癌的療效很低，這與令人憂心的醫療統計數據不謀而合：
- 在廣泛期轉移性小細胞肺癌病例中取得少於 21% 的客觀反應率 (ORR) (JAMA Oncology, 2023)。
- 接受標準化療的晚期病患，中位生存期仍然只有 8 到 10 個月，這實在令人失望。
- 治療後第一年內超過 60% 的高復發率妨礙了長期生存率的改善。
因此，傳統療法往往無法解決晚期 SCLC 的侵襲性和系統性問題。隨著病情惡化，尤其是亞洲人口老化，現有的治療方式所帶來的治療回報越來越少，因此迫切需要創新的治療方法。
代謝抗性與 DNA 修復能力
在細胞層面，傳統療法面臨癌症新陳代謝固有的抗藥機制。自然醫學》（Nature Medicine）的研究指出，小細胞肺癌細胞的 DNA 修復酵素活動過度活躍，效率提高了近 400%。這種異常現象顯著增強了細胞的抗藥性，降低了化療和放射治療的效果。
此外，癌細胞利用新陳代謝的適應性，例如以葡萄糖攝取量增加和快速無氧新陳代謝為特徵的沃伯格效應，在治療誘發的壓力下存活下來。這種生物適應力大大限制了傳統治療的療效，並促使針對新陳代謝脆弱性的治療需求日益增加。
香港及亞洲地區面臨的挑戰
在香港和更廣泛的亞洲環境中，由於區域挑戰，治療的限制變得更加明顯：
- 乙型肝炎和慢性肺部疾病的高患病率會加劇化療引起的肝臟和肺部毒性。
- 公眾意識不足以及經常延遲就醫，限制了早期檢測，嚴重影響治療效果。
- 人口老化會增加治療相關的風險，並提高不良事件的發生率，增加 SCLC 管理的複雜性。
這些地區特有的障礙突顯出，目前 SCLC 患者所能獲得的有限藥物，迫切需要有針對性、創新的替代方案，並提倡突破性的治療方案，例如新陳代謝治療和個人化醫學。