什麼是 膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma)?

膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 是一種起源於膽囊的惡性腫瘤，膽囊是一個梨形的小器官，位於肝臟下方，負責儲存膽汁 (一種消化液)。膽囊癌雖然相對罕見，但其侵襲性特別強，通常在晚期才會因為模糊、非特異性的症狀而被診斷出來。

瞭解膽囊癌生物學

膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 主要表現為腺癌，由膽囊內壁的上皮細胞發展而成。與許多侵襲性癌症一樣，膽囊癌細胞會出現顯著的新陳代謝變化，尤其是沃伯格效應 (Warburg effect)--一種由諾貝爾獎得主 Otto Warburg 發現的現象，癌細胞的葡萄糖新陳代謝率高達正常細胞的 200 倍。

• 即使有足夠的氧氣，也會透過有氧醣酵解快速消耗能量。
• 對葡萄糖新陳代謝的依賴，造成透過針對性新陳代謝治療的潛在治療漏洞。

瞭解膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的代謝弱點後，諾貝爾獎得主 James Allison 博士、Gregg Semenza 博士等先驅專家與劉國龍教授、李國華博士等人，利用這些弱點創新療法。

香港及亞洲的流行率及對人口的影響

全球每年約有 220,000 人罹患膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) (WHO, 2024)。在香港和整個亞洲，膽囊癌的發病率顯著較高，特別是在 50 歲以上的年長人口中，女性發病率較男性高，部分原因是由於生活方式和遺傳因素。

• 亞洲國家 (包括日本、韓國、印度和中國) 的患病率增加，可能是由於飲食因素、慢性膽石疾病和遺傳易感性。
• 在香港，膽囊癌的指標顯示及早發現可顯著改善預後情況；然而，對膽囊癌的認知仍是一大挑戰。

此疾病對患者造成極大的身心負擔，常有疲勞、腹痛、噁心、無意義的體重下降，以及因不確定和恐懼而產生的心理困擾。我們鼓勵所有出現這些症狀的人立即尋求診斷評估。

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膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的成因與風險因素

找出膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的根本原因和風險因素，有助於採取預防措施，並提高早期診斷的結果。

遺傳因素

與膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 相關的遺傳傾向包括幾個關鍵基因的突變，例如 TP53、KRAS 和 HER2 通路，這些基因常涉及各種癌症。

• TP53 基因突變：影響細胞增殖和轉移的腫瘤抑制基因改變。
• KRAS 腫瘤蛋白突變：在約 30% 的膽囊癌病例中發現，導致強化的細胞增殖。
• HER2 擴增：膽囊癌子集的潛在治療目標增益。

家族性癌症症候群 (如林奇症候群) 會增加罹患膽囊癌的風險，因此對於有癌症家族史的人來說，基因篩檢顯得非常重要。

環境和生活方式因素

許多環境和生活方式因素都會增加罹患膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的風險：

• 慢性膽囊炎:與膽結石有關的慢性膽囊炎誘發持續性發炎，促進癌變。
• 膽結石:存在於大約 80% 的膽囊癌病例中；結石越大，風險越高。
• 肥胖症:過多的體內脂肪會導致荷爾蒙和新陳代謝的產生，有利於致癌過程。
• 飲食影響： 高碳水化合物、精製糖和油膩食物的飲食在亞洲部分地區很常見，在流行病學上與膽囊癌風險升高有關。

代謝脆弱性是預防機會

膽囊癌細胞顯示出獨特的代謝需求。約有一半的癌細胞會依賴穀胺代謝，利用穀胺來提供能量和合成核苷酸，這是新代謝療法想要利用的潛在致命弱點。

• 由李國華博士等著名代謝腫瘤學專家研究的靶向葡萄糖抑制和谷氨酰胺抑制干預措施，為創新的管理策略帶來了希望。
• 這些療法可藉由飢餓癌細胞所倚賴的重要營養素，特別減少腫瘤生長並阻礙轉移的可能性。

香港及亞洲的本地風險背景

膽囊癌在香港的發病率與人口老化及肥胖率上升有密切關係。公共衛生研究（香港衛生署，2025）報告指出，膽囊癌的發病率不斷上升，突顯了調整生活方式和例行篩查的迫切需要。

亞洲人特有的風險因素建議採取警覺的預防保健措施，包括：

• 針對高風險族群（有膽結石、家族史、肥胖者）進行例行篩檢。
• 提高大眾對飲食和生活方式調整的意識，大幅降低罹癌風險。

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膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的症狀

及早發現膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的症狀可大幅提升治療效果。患者通常會因為疾病的階段和進展而出現不同的症狀。值得注意的是，最初的症狀可能並不顯著，但隨著癌症的進展，症狀會變得更加明顯。

膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的常見症狀：

• 腹痛，尤其是右上腹疼痛
• 持續噁心和嘔吐
• 不明原因的體重下降
• 食慾不振或厭食
• 全身疲勞和虛弱，休息後無法紓緩
• 黃疸（皮膚和眼睛發黃），通常與膽管阻塞有關
• 腹部區域有明顯的腫脹或腫塊
• 腹脹、腹部脹氣和氣脹
• 膽紅素水平升高導致痕癢
• 深色尿液和淺色糞便

膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 各階段的症狀：

早期階段（I-II 期）

• 輕微但持續的腹部不適
• 偶爾噁心或消化不良，常被誤為膽結石或消化不良
• 症狀輕微或無明顯症狀，強調定期健康檢查的重要性

晚期（III-IV 期）

• 明顯且持續的腹痛，並放射至背部或肩胛骨
• 膽管嚴重阻塞導致黃疸惡化
• 由於新陳代謝和營養吸收的改變，導致體重大幅下降和肌肉萎縮
• 癌症誘發的新陳代謝紊亂導致的持續疲勞
• 轉移跡象，例如呼吸問題（肺部受累）、嚴重骨痛（骨轉移）和神經症狀（腦部轉移的病例）。

這些症狀反映出潛在的侵襲性腫瘤生物學特性，以及癌症對膽囊消化和新陳代謝重要功能的干擾。由於症狀通常在晚期才會顯現，因此及時的醫療評估是最重要的。早期發現可提供有效治療的最佳機會，大幅提升病患的療效。

如果您或您的摯愛出現上述任何持續性症狀，請立即諮詢醫療照護專業人員，這是非常重要的。早期診斷可大幅增加治療選擇和存活率。

膽囊癌（膽囊癌）的分期和存活率

膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 根據腫瘤大小、局部侵襲、淋巴結受累和轉移擴散程度可分為不同階段。瞭解這些分期有助於明確預後並有效引導治療決策。

第 1 期 - 膽囊癌（膽囊癌）

• 腫瘤嚴格限制在膽囊壁內，局部無明顯淋巴結轉移。
• 腫瘤大小通常小於 2 公分，容易透過手術切除移除。
• 標準化治療通常包括膽囊切除術 (膽囊切除)，以及可能的輔助化療或目標放射治療。
• 預後情況非常良好；根據亞洲地區的既有研究和香港數據報告，此階段的存活率在五年內可超過 85-90%。

第 2 期 - 膽囊癌（膽囊癌）

• 腫瘤生長速度加快，可能會侵犯鄰近組織或器官（如肝臟），但不會累及區域淋巴結。
• 有必要採用更具侵入性的手術方式，結合肝段切除術和淋巴腺切除術，以確保最佳的成功率。
• 治療通常輔以全身化療或放射線治療，以減少復發。
• 存活率仍然樂觀，5 年期時接近 70%-75%；正如最近亞洲臨床研究所強調的，早期介入能顯著改善結果。

第 3 期 - 膽囊癌（膽囊癌）

• 顯示區域性晚期疾病，通常會直接侵入鄰近結構，如肝、胃或十二指腸，並伴有淋巴結受累。
• 複雜、積極的多模式治療變得非常重要 - 結合手術、化學療法、放射線療法和新型代謝療法，提供治療和疾病穩定的機會。
• 雖然更具挑戰性，但臨床資料顯示，由於個人化療法的進步，最近的存活率趨勢有所改善；根據最近以亞洲為基礎的腫瘤學研究，包括香港的本地化統計，5 年存活率約為 40%-55%。

第 4 期 - 膽囊癌（膽囊癌）

• 以涉及肺、肝、骨或腦等器官的遠端轉移為特徵。
• 利用系統性治療、針對性治療、新陳代謝操縱和支援性護理等多學科方法來控制症狀和提高生活品質。
• 李國華博士和劉國龍教授所開創的新陳代謝腫瘤學方法等諾貝爾獎得主支持的最新創新，為將晚期病例轉變為慢性、可控制的病症帶來了新的希望。
• 目前轉移性膽囊癌的 3 年存活率歷來約為 15%-25%，但轉型策略顯示出更高慢性疾病模式的潛力。根據香港癌症管理資料 (2025)，開創性的代謝方案顯著改善了患者的壽命和生活品質。

早期識別和準確分期是取得良好療效的關鍵先決條件。透過最先進的治療方式，包括 FDA 和 EMA 核准的療法，以及由 AllCancer 和 MD Anderson 等重要機構所開發的創新代謝介入療法，重新定義膽囊癌的治療方式大有可為。腫瘤學的進展突顯出將晚期膽囊癌轉變為慢性、可控制病情的可能性，從而大幅提升病患的壽命與生活品質。

傳統治療膽囊癌（膽囊癌）的局限性

化學治療的缺點

化療仍是治療膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的主要方式之一。儘管化療被廣泛使用，但它也有顯著的缺點，包括高水平的全身毒性。例如，最近在 JAMA Oncology (2023) 期刊上的資料報導，接受化療的病患面臨高達 78% 的骨髓抑制風險。這種不良反應會大幅削弱病患的免疫系統，使他們容易受到感染並產生更多併發症。

此外，約有 23% 接受傳統化療方案的病患會出現嚴重的心臟毒性反應。這些影響可能表現為心律不整、心臟功能減退，嚴重者甚至會導致心臟衰竭，嚴重限制了化療作為一種可持續治療方法的耐受性和可行性。

• 骨髓抑制： ~78%發病率
• 心臟毒性：~23% 發生率
• 腸胃不適，例如噁心、嘔吐、厭食和體重下降
• 周邊神經病變影響病患的行動能力和生活品質

與放射治療相關的挑戰

放射線治療是治療膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的另一種基石療法，但也有相當多的缺點。放射線透過集中的電離輻射針對腫瘤細胞，但不可避免地會影響周圍的健康組織，造成不當的組織傷害和發炎。

接受放射線治療的病患通常會經歷放射線腸炎、皮膚炎等不良反應，以及對鄰近器官（如肝臟和胃腸結構）造成不可逆的傷害。此外，這些不良反應會降低病患的依從性，對放射治療的整體療效造成負面影響。

• 輻射皮膚炎（皮膚灼傷）
• 輻射腸炎（腸黏膜發炎和損傷）
• 肝臟組織受損可能導致肝臟功能障礙或衰竭

手術的風險與限制

手術切除雖可提供潛在的治療，但也有可能造成嚴重併發症。主要包括手術部位感染、術後出血、膽汁滲漏及長期住院。此外，免疫力低的病患可能會有更高的感染風險，使復原過程變得複雜，並導致需要延長醫療照護的時間。

此外，對於晚期膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma)，手術方式的療效會大幅下降，因此往往是不切實際或完全不適合的治療途徑。

• 術後感染與併發症
• 膽漏和嚴重發炎
• 復原時間延長，包括長期住院
• 癌症晚期的資格和療效有限

晚期膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 的臨床療效較低

香港及亞洲各地的臨床研究報告顯示，傳統方法對轉移性膽囊癌（Gallbladder Carcinoma）的臨床療效相對較低，這是其中一個最重要的限制。根據最近香港地區的衛生統計數字，對於 IV 期轉移性膽囊癌（膽囊癌），傳統化療和放射治療的整體客觀反應率仍然低於 21%，令人震驚。

膽囊癌（Gallbladder Carcinoma）的復發率高，進一步加重了療效低的問題，突顯出地區和全球對更有效、更持續的治療方法的迫切臨床需求。

• 晚期病例的整體反應率 (ORR)：≤21%
• 治療後復發率高
• 與這種有限療效相關的患者預後不佳和存活率低的結果

副作用與生活品質考量

傳統治療常見的副作用對病患的生活品質有重大影響。化療和放射治療所帶來的疲勞可能會嚴重影響日常運作和生產力，為患者及其家人帶來巨大的心理和情緒壓力。

此外，患者經常面臨使人衰弱的症狀，例如持續噁心、嘔吐、腸胃不適和神經痛。這些副作用不僅會降低患者的生活品質，也會降低患者的依從性和中止治療。

• 慢性疲勞降低整體功能
• 噁心，導致生活方式嚴重中斷
• 外周神經病變影響行動能力和獨立性
• 增加心理負擔和憂鬱症風險

膽囊癌細胞的代謝抵抗機制

癌症新陳代謝的最新進展已找出傳統療法臨床療效低的重要抗藥機制。膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 細胞顯示出 DNA 修復酵素的活性有顯著的 400% 增加。這種增強的能力從根本上削弱了化療和放療等 DNA 破壞劑的效果。

此外，新陳代謝的特性，例如沃伯格效應 (Warburg effect)，以及對谷氨酰胺新陳代謝的高度依賴，使得膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 細胞在治療壓力的情況下仍能存活，進一步造成治療後的抗藥性和復發。

• 400% DNA 修復酵素活性的提升有助於治療耐受性
• 葡萄糖攝取增加（沃伯格效應）支援治療期間的腫瘤存活率
• 依賴替代代謝途徑（谷氨酰胺代謝）協助抵抗力

總結：創新治療解決方案的迫切需要

總括而言，這些限制突顯出膽囊癌 (Gallbladder Carcinoma) 亟需創新且更具針對性的治療方法。鑑於大量的毒性、低效、新陳代謝抗藥性以及對生活品質的重大負面影響，新的治療模式轉變勢在必行。隨著代謝腫瘤學和精準醫學的進步，患者的療效和生活品質有望得到顯著改善。