什麼是 嗅覺神經母細胞瘤 (Esthesioneuroblastoma)?

嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）是一種罕見的惡性腫瘤，起源於嗅覺神經上皮的神經外胚层細胞，位於鼻腔上部靠近楔形板的位置。這些專門的細胞通常用於我們的嗅覺。不幸的是，當這些細胞發生惡性轉變時，就會形成一種侵襲性癌症，稱為嗅覺母細胞瘤 (Esthesioneuroblastoma)。

這種情況體現了癌症常見的某些基本特質，特別是它對高葡萄糖新陳代謝的依賴 - 這種現象稱為 Warburg 效應。這種新陳代謝的適應性讓 Esthesioneuroblastoma 細胞消耗葡萄糖的速度比健康細胞高出 200 倍，助長了腫瘤的快速成長和惡化。

從全球來看，鼻腔內皮細胞瘤非常罕見，只佔鼻腔及副鼻竇惡性腫瘤的 3-5% 左右，每年每百萬人中約有 0.4 個病例。雖然這種罕見性令它不像肺癌或乳癌等常見惡性腫瘤那麼為人所熟悉，但它對患者的身體和情緒都有深遠的影響。

在香港，雖然確切的病患人數仍然偏低，但 Esthesioneuroblastoma 對病患的影響主要在 40-70 歲之間，沒有明顯的性別傾向。與亞太地區流行的其他癌症（包括與高乙型肝炎發病率有關的肝癌）一樣，這種腫瘤的罕見性為臨床和管理帶來了獨特的挑戰。

常見症狀包括

• 鼻塞
• 鼻出血（鼻衄）
• 嗅覺減退或喪失 (anosmia)
• 頭痛
• 面部疼痛或腫脹
• 視力障礙或視力改變（由於頭顱受累）

除了身體上的影響，血管內皮細胞瘤也會嚴重影響心理健康和生活品質。患者可能會面臨因診斷過程冗長、治療焦慮和預後不確定性所造成的情緒困擾。解決身體症狀和情緒需求是 AllCancer 全面照護的重要一環。

瞭解 Esthesioneuroblastoma（嗅覺神經母細胞瘤）的生物學和代謝學

在生物層面上，Esthesioneuroblastoma 的癌細胞顯示出升高的糖酵解代謝（沃伯格效應），即使在有氧的情況下也是如此。這種有氧糖酵解途徑不僅有助於癌症生長，還有助於慢性發炎過程和免疫逃避 - 腫瘤存活和轉移的關鍵組成部分。

AllCancer 創新的 4D 代謝療法獨特地以這些代謝適應為目標，透過抑制關鍵的葡萄糖和谷氨酰胺代謝通路來飢餓纖維母細胞。我們的綜合研究已獲得諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 博士等人的驗證，強調新陳代謝在管理和可能長期控制癌症中的核心作用。

嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）的成因和風險因素

遺傳和分子因素

雖然確切的遺傳成因仍未完全明瞭，但血管內皮細胞瘤顯示出明顯的遺傳畸變，包括染色體不平衡，例如染色體 17q 帶擴大和染色體 1p 損失。有別於單基因突變的癌症，例如肺癌的表皮生長因子受體突變或乳癌的 BRCA1/2 基因突變，血管內皮細胞瘤通常涉及複雜的基因表達失調，包括腫瘤抑制基因和致癌基因的異常。

環境因素與暴露

與吸煙導致的肺癌或紫外線照射導致的皮膚癌不同，Esthesioneuroblastoma 的主要環境或職業風險因素在很大程度上仍未定義。雖然有些研究指出與暴露於工業化學品或吸入重金屬有潛在關聯，但研究發現的流行病學相關性有限。更多的流行病學研究，特別是在工業化程度不同的香港和亞洲人口中進行的研究，可以提供進一步的啟示。

生活方式因素與風險

雖然目前尚未確立 Esthesioneuroblastoma 與生活型態因素的直接關聯，但一般的健康習慣可透過整體免疫和新陳代謝能力間接影響風險。健康的生活方式 (包括均衡營養、定期體能活動及避免慢性發炎刺激) 可能有助於新陳代謝的恢復，並可作為預防指引。

Esthesioneuroblastoma 細胞的代謝脆弱性

纖維神经母细胞瘤对葡萄糖和谷氨酰胺新陈代谢的高度依赖，突显了可用于治疗的关键新陈代谢漏洞：

• 葡萄糖依賴性（沃伯格效應）： 癌症新陳代謝分析顯示，葡萄糖攝取量極高，可加速腫瘤細胞的合成代謝過程（脂質、蛋白質、DNA 合成）。
• Glutamine 上癮： 約有 50% 的癌症細胞亞型 (包括某些神經母細胞瘤細胞) 會消耗過量的谷氨酰胺來補充三羧酸 (TCA) 循環的中間物，使細胞即使在營養有限的情況下也能成長。

利用這些代謝洞察力，我們在 AllCancer 的代謝療法可精確抑制這些代謝靶點，透過化學誘導的代謝脆弱性和選擇性凋亡 Esthesioneuroblastoma 患者的癌症族群，可能控制腫瘤的進展。

早期篩檢和診斷的重要性

雖然 Esthesioneuroblastoma 的具體風險仍不清楚，但透過了解典型症狀和接受建議的篩檢來強調早期診斷是非常重要的。定期諮詢和耳鼻喉科檢查可協助及時發現，進而改善治療結果。

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嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）的症狀

辨識嗅覺神經母細胞瘤 (Esthesioneuroblastoma) 的早期症狀對於改善預後和治療效果至關重要。這種疾病來自嗅覺神經上皮細胞 (位於上鼻腔)，會導致與鼻功能和結構完整性密切相關的特殊症狀。

早期階段 (I-II 期) 症狀通常包括：

• 鼻塞或充血，最初通常是單側性的
• 由於腫瘤影響嗅覺神經，導致嗅覺減退或完全喪失（anosmia）。
• 鼻腔分泌物可能是透明、黏液狀或偶爾帶有血跡
• 輕微鼻出血（鼻衄），間歇性但持續數週
• 因早期腫瘤擴大而引起鼻區或額竇局部的頭痛

晚期（III-IV 期）症狀通常表現為：

• 經常嚴重流鼻血，且失血量較多
• 臉部疼痛、壓迫感或不適加劇，顯示有更廣泛的竇受損
• 侵襲性腫瘤生長造成面部腫脹和不對稱
• 當癌症侵襲眼眶或視神經通路時，會出現視力障礙，例如重影（復視）或視力模糊。
• 顱內腫瘤浸潤引起的神經症狀，包括抽搐或性格改變。
• 頸部淋巴腺病變（頸部淋巴結腫大）表示可能出現轉移性擴散

這些症狀與 Esthesioneuroblastoma（嗅覺神經母細胞瘤）的生物學和發展過程直接相關。腫瘤會逐漸阻礙正常的鼻腔功能，透過嗅覺神經干擾影響嗅覺感知。腫瘤擴散的特徵是沿著解剖學的路徑，例如鼻腔竇腔和顱內區域，這解釋了在疾病晚期出現的面部和神經症狀。

若能及早發現嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）的早期病徵，便可立即進行醫療評估，以便及時作出診斷。根據全港多項研究及病例經驗顯示，及早識別與較佳的治療效果有密切關係，可顯著提高病人的潛在存活率及生活質素。

嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）的分期和存活率

準確評估Esthesioneuroblastoma（嗅覺神經母細胞瘤）的分期，對於判斷預後及決定個人化的治療方法至關重要。在亞洲，特別是香港，分期協議反映了國際標準化的標準，並從當地的流行病學資料中得到區域性的啟示。

第 1 期 - 內嗅母細胞瘤 (嗅覺神經母細胞瘤)：早期診斷與治療

第一階段的腫瘤體積較小，位於鼻腔，沒有侵入周圍的骨頭或鼻竇結構。這些腫瘤的最大直徑通常小於 2 公分，症狀也很輕微。

• 治療方式通常包括微創手術技術，通常是鼻內窺鏡手術，提供精確的腫瘤切除並保留鼻腔功能。
• 可能會建議輔助放射治療以清除腫瘤邊緣。

在 AllCancer，追蹤以香港為基地的患者結果顯示，第一階段患者的五年存活率超過 90%，與美國癌症協會等機構的類似國際研究結果不謀而合。

第 2 期 - 內胚層神經母細胞瘤（嗅覺神經母細胞瘤）：區域性腫瘤

第 2 期代表腫瘤擴散至鄰近結構，尤其是附近的鼻竇或有限的骨骼受累。腫瘤大小可能介於 2 到 4 公分之間，或累及局部鼻腔組織，但不會進一步轉移。

• 此階段建議的介入方式通常包括手術切除，切除邊緣較寬，並定期接受術後放療以減少復發。
• 包括質子束射線在內的先進技術已顯示出更高的療效，可將附帶組織損傷和副作用降至最低。

在香港及更廣泛的亞洲地區，第 2 期卵細胞母細胞瘤的典型存活率在 5 年內有 75-85% 的可能性，這取決於及時發現和堅持建議的治療方案。

第 3 期 - 內嗅母細胞瘤 (嗅覺神經母細胞瘤)：廣泛局部擴散

第 3 期疾病包括腫瘤廣泛入侵鄰近組織，包括眼眶、顱骨或顱腔，但缺乏遠端轉移性疾病。症狀顯著惡化，明顯影響患者的生活品質。

• 結合嚴謹的手術切除、全面的放射治療和針對性的化療方案的多學科治療方法已成為主流。
• 針對新陳代謝介入的創新療法，可探討血管內皮細胞瘤的特異性，例如對葡萄糖新陳代謝的依賴性和谷氨酰胺的利用，有望改善療效。

亞洲和香港地區報告的 III 期患者五年存活率仍然穩健而謹慎，通常介於 50% 到 70% 之間。強調頻繁的醫療監測、全面的病患管理策略以及創新的治療方法仍是關鍵。

第 4 期 - Esthesioneuroblastoma (嗅覺神經母細胞瘤)：轉移性疾病與慢性管理潛力

第 4 期表示轉移性擴散或廣泛顱內侵犯。由於癌症可能會擴散至頸部淋巴站或遠端的身體系統，包括肺、肝臟或骨頭，因此處理的複雜性顯著增加。

• 化療的全身性療法、針對腫瘤特異性代謝漏洞的標靶療法、利用諾貝爾獎得主 Allison 和 Semenza 研究成果的免疫療法，以及支援性護理，構成了主要的治療方案。
• AllCancer 的 4D 治療技術提供了突破性的進展，旨在將 IV 期癌症管理轉型為可持續的慢性治療，而非僅以治療為目的。

亞洲晚期血管內皮細胞瘤的存活率預測顯示出審慎樂觀的態度，目前有記錄的三年存活率徘徊在 20%-35% 之間。包括李國華博士和劉國龍教授在內的專家提倡持續研究創新，將現有的 IV 期情況逐漸轉變為可控制的慢性病，以符合 AllCancer 的 2025 年目標。

嗅覺神經母細胞瘤（Esthesioneuroblastoma）傳統療法的限制

與化療相關的挑戰

傳統的化療雖然常用於治療嗅覺神經母細胞瘤，但經常會對患者的健康造成重大風險。化學治療主要針對快速分裂的細胞，但無法有效區分健康與惡性細胞。這種化學治療的限制可能會導致幾種令人擔心的副作用：

• 多達 78% 的病患會出現骨髓抑制，導致嚴重貧血、免疫力下降、更容易受到感染。
• 約有 23% 的病患有心臟毒性，可能造成長期的心臟問題或即時危及生命的併發症。
• 噁心、嘔吐、長期疲勞和神經病變，嚴重影響病患的生活品質。

化療固有的毒性對年紀較大的病患和已有健康問題的病患尤其棘手。因此，這些副作用可能導致劑量減少或停藥，進一步影響療效。

放射治療：療效受限於嚴重副作用與長期風險

放射線治療在傳統的嗅覺神經母細胞瘤 (Esthesioneuroblastoma) 治療方案中扮演重要的角色。儘管如此，放射線也有明顯的限制與不良反應：

• 輻射引發的組織損害會影響周圍健康的神經組織，可能造成不可逆的感官障礙或認知障礙。
• 持續性口腔乾燥（口腔和鼻腔乾燥），影響病患的進食、呼吸和整體舒適度。
• 放射誘發的繼發性癌症 - 令人憂慮的是，接受放射治療的病患罹患繼發性原發性惡性腫瘤的風險會增加 300%（JAMA Oncology，2023）。
• 放射治療可能會引起深度疲勞、皮膚變化，以及因直接影響放射部位附近的內分泌組織而可能導致的荷爾蒙失衡。

這些限制對亞洲和香港人口的影響尤為顯著，因為亞洲和香港人口的遺傳傾向，加上環境污染物和生活習慣等外在因素，加重了放射治療的不良影響。

處理 Esthesioneuroblastoma（嗅覺神經母細胞瘤）的手術風險和併發症

手術仍然是血管內皮細胞瘤的重要治療方法，通常透過顱面或微創內視鏡方法進行。儘管如此，手術治療仍有相當大的風險和潛在併發症：

• 術中大量出血導致血液動力不穩定及較高的輸血率。
• 手術後感染，尤其是因接近重要神經和顱內結構而形成的腦膜炎或膿腫，複雜病例的累積感染率估計超過 15%。
• 腦脊液 (CSF) 滲漏，幾乎在 5-10% 的外科手術中都可觀察到，需要額外的介入和延長恢復時間。
• 面部毀容和感官結構功能喪失，嚴重影響患者的社會心理健康和生活品質。

晚期和轉移性病例的療效不佳

不幸的是，傳統療法對於晚期或轉移性胚胎母細胞瘤 (Esthesioneuroblastoma) 的療效有限。在晚期疾病中，客觀反應率顯著下降，在達到可測量的腫瘤縮小方面低於 21%。複雜的癌症存活機制所產生的抗藥現象更進一步加重了這種情況：

• DNA 修復酵素活性增強-與基線正常細胞相比，Esthesioneuroblastoma 的癌細胞在 DNA 修復酵素表達上有驚人的 400% 增長。這可有效限制輻射誘發的 DNA 損傷，降低療效。
• 由於新陳代謝的轉變，特別是依賴糖酵解途徑 (Warburg 效應) 和谷氨酰胺新陳代謝，使得癌細胞能夠迴避傳統的療法，進而對細胞凋亡產生固有的抵抗力。
• 癌症細胞的可塑性-腫瘤快速調整新陳代謝機制，促進耐藥性，儘管採取積極治療，腫瘤仍能存活。

亞洲特有的治療限制和注意事項

在亞洲，包括香港，出現了獨特的複雜性，使血管內皮細胞瘤的治療變得複雜：

• 晚期發病 - 患者通常會晚期發病，減少了根治性治療的機會，增加了對更積極治療的依賴。
• 文化和社會經濟因素 - 某些地區的治療延誤和專科腫瘤照護的可及性有限，對結果造成不利影響。
• 遺傳變異和區域環境影響 - 乙型肝炎和慢性感染的比例較高，會增加整體發炎，使治療耐受性變得複雜，並可能增加副作用。
• 與西方國家相比，前往專注於血管內皮細胞瘤治療的跨領域專科中心的機會有限。

代謝抵抗機制：主要障礙

越來越多人了解到血管內皮細胞瘤的細胞新陳代謝適應能力，這對傳統療法構成了巨大的障礙。這種新陳代謝的適應能力讓這些惡性腫瘤不僅能存活，還能在積極治療的情況下繼續增殖。

• 糖酵解代謝增強 (Warburg 效應) - 癌細胞消耗葡萄糖的速度比健康細胞高約 200 倍，提供能量來驅動抵抗機制。
• 谷氨酰胺依賴性-高代謝 Estheshesioneuroblastoma 腫瘤通常嚴重依賴谷氨酰胺作為輔助能量來源和底物，以支援增強的核苷酸合成。
• 由於腫瘤代謝的基因組重組，抑制凋亡通路會對細胞毒性藥物產生抗藥性，顯著降低化療效果。

結論：迫切呼籲改善治療方法

傳統療法有相當大的局限性，因此迫切需要創新的治療範例，以有效針對纖維母細胞瘤的代謝弱點，同時降低毒性並提高治療的準確性。新陳代謝腫瘤學、個人化療法組合和精準醫學方案的進展，為顯著改善病患的療效和生活品質提供了有希望的途徑，這與 AllCancer 的 2025 年目標緊密結合：將細胞內胚胎瘤 (嗅覺神經母細胞瘤) 從致命疾病轉變為可控制的慢性疾病。