일반적증상

일반적 증상

급성림프구백혈병과는 달리 서서히 진행하고 질환을 가지고 있다고 해도 비교적 오래 생존합니다. 초기의 환자는 증상이 없고 우연히 혈액검사에서 백혈구 증가를 보여 진단되는 경우가 대부분입니다. 피로, 전신쇠약감, 식욕부진, 운동능력감소 등의 비 특이적 증상이 나타나기도 하는데 이러한 증상들은 병의 진행 정도나 빈혈의 정도와 무관하게 심할 수도 있습니다. 또, 림프계세포의 이상과 면역력의 저하에 따라 세균과 바이러스에 대항하는 저항력이 없어져, 발열, 폐렴 등의 감염증상이 나타날 수 있습니다. 감염은 만성림프구 백혈병의 가장 흔한 합병증이면서 중요한 사망 원인이기도 합니다. 질병이 진행되면서 호중구 감소, T세포 감소, 저감마글로불린혈증, 보체활성 이상 및 치료에 의해 면역억제가 심해지면 그람음성균, 진균, 바이러스 등의 감염도 흔해집니다. 

림프절병증 및 장기침윤

많은 환자에서 림프절이 커져 있으며, 특히 경부림프절, 쇄골상부림프절이 주로 침범됩니다. 림프절병증은 한 개에서부터 전신의 모든 림프절까지 일어날 수 있습니다. 간 비대나 비장비대는 진단 시 각각 10%, 40% 환자에서 나타나 비교적 드물며 질병 진행과 함께 피부, 안검(눈꺼풀), 심장, 폐, 늑막, 위장관 등에도 침윤이 드물게 발생할 수 있습니다. 

빈혈과 혈소판 감소증

약 15% 환자에서 정구성 적혈구 빈혈(normocytic anemia, 적혈구 크기가 정상 범위에 있고, 또 평균혈구용적이 정상인 빈혈) 소견을 보이며 20% 정도에서는 쿰스검사상 양성을 보입니다. 하지만 단지 8% 정도에서만 자가 면역 용혈 빈혈이 발생합니다. 질환이 진행되면 골수대치와 비장기능 항진증에 의해서 혈소판 감소증이 생기고, 병기에 관계없이 자가면역 혈소판 감소증이 생길수도 있습니다. 
자가면역검사인 쿰스시험(Coombs test)은 적혈구에 대한 불완전항체 Coombs혈청을 사용하여 적혈구 응집 반응의 형태로 검출하는 검사방법입니다. 

진단방법

진단을 위해서는 말초혈액검사, 혈액화학검사, 골수검사, 혈청단백전기영동 등이 시행됩니다. 전형적인 B세포 만성림프구백혈병은 순환하는 림프구의 증가소견을 보일 때 진단되며 이상 림프구의 단클론 B세포 증명과 골수 검사상 동일세포들이 골수 내 존재하는 것을 확인함으로써 확진할 수 있습니다. 하지만 진단을 위해 골수 검사가 필수적인 것은 아닙니다. 
혈청단백전기영동(혈청 단백 분획법) 혈청단백 분석은 어느 질환에 특이적인 검사법은 아니며 병태를 파악하기 위한 하나의 데이터를 제공하게 됩니다. 

혈액 검사

말초혈액을 채취하여 백혈구, 혈색소, 혈소판 등의 혈액세포수를 측정하여 혈액의 이상 유무를 확인합니다.

말초혈액도말 검사

말초혈액을 유리 슬라이드 위에 얇게 펼친 후 염색 및 현미경으로 관찰합니다. 각 혈액세포(백혈구, 적혈구, 혈소판)의 모양과 수의 분포를 파악하여, 백혈병 진단에 사용합니다. 만성림프구백혈병에서는 윤곽이 불분명하거나 바구니 모양의 세포들이 특징적으로 관찰됩니다.

골수 검사

기본 혈액검사에서 악성혈액질환이 의심되면 골수검사를 받을 필요가 있고 대개는 골수 검사로 확진을 합니다. 골수 검사는 도말검사와 조직검사를 모두 시행하여 진단하는데 결과는 2~3일 정도 걸립니다. 그 외에는 골수를 채취하여 면역표현형의 분석, 염색체 검사와 분자유전학적 검사를 아울러 시행하여 진단 및 분류에 활용합니다.

면역표현형 검사

백혈병 세포 표면에 존재하는 항원의 특성을 분석하고 백혈병아형 분류에 매우 중요한 정보를 제공하며 환자의 예후 판정에 도움을 줍니다. 만성림프구백혈병은 B세포 항원인 CD19, CD20, CD23이 양성이고, 표면 면역글로불린(surface Ig)이 약하게 발현되어 있으며, CD5표면항원이 양성이면서 다른 T세포 항원은 음성인 것이 특징입니다.

세포유전학 검사

염색체의 구조와 이상을 보기 위해 시행하며 진단 및 예후 판정에 도움을 줍니다. 13 장완결손이 50% 이상으로 가장 흔하고, 13장완결손이 단독으로 있는 경우는 좋은 예후와 관련 있습니다. 11장완결손, 12 삼염색체는 20% 정도의 환자에서 관찰되며, 10% 미만의 환자에서 관찰되는 17 단완결손의 경우 나쁜 예후와 연관 있는 것으로 보고되고 있습니다.

진행단계

병기

미국에서 주로 사용하는 라이(Rai) 병기분류와 유럽에서 주로 사용하는 비넷(Binet) 병기분류가 있습니다. 저위험군은 혈액 내 림프구 수만 증가되고 빈혈이나 혈소판 감소는 없으며 중간 위험군은 목, 겨드랑이, 사타구니 등에 림프절이 커지거나, 왼쪽 윗배에서 비장이 만져질 수도 있습니다. T세포성 백혈병인 경우에는 피부과 중추신경으로 전이하기 쉬운 경향이 있습니다. 고위험군은 혈액검사에서 빈혈이 있거나 혈소판이 떨어지는데 이런 경우에는 병이 빠르게 진행되어 경과가 좋지 않습니다. 

감별진단

백일해, 감염성 림프구 증가증, 감염성질환에 의한 단핵구증, 결핵, 자가면역질환 등에서도 림프구 증가증을 보일 수 있으나 임상적으로 만성림프구백혈병과는 차이를 보입니다. 여포성 림프종, 외투막 세포 림프종, 림프형질세포성 림프종 등 다른 종류의 B세포 림프종과도 감별이 필요합니다. 이러한 질환들과의 감별을 위해 조직병리학적, 면역표현형적 소견이 중요합니다.