• 활성산소를 제어하여 뼈 항상성을 유지하는 신호경로 규명 
• 골다공증 등 골관절 질환 억제하는 새로운 치료 타겟 제시

국내 연구진이 골다공증*, 류마티스 관절염* 등 골관절 질환을 억제하는 새로운 치료 타겟을 제시했다. 한국연구재단(이사장 조무제)은 “김혁순·최완수 교수(건국대학교 의학전문대학원) 공동연구팀이 정상 상태와 관절염 질환에서 뼈의 파괴를 억제하는 주요 단백질을 발견하고, 그 신호경로를 규명했다”고 밝혔다.
    * 골다공증(Osteoporosis) : 뼈의 강도가 약해져서 골절이 일어날 가능성이 높아진 질환
    * 류마티스 관절염(Rheumatoid Arthritis) : 대표적 자가면역질환으로, 관절 활막에 염증이 발생하여 연골과 뼈 조직에 염증이 퍼지고 골관절의 파괴와 변형을 유발하는 만성질환

뼈의 항상성은 골세포를 생성하는 조골세포와 뼈의 흡수·파괴를 담당하는 파골세포*의 균형에 의해 유지된다. 특히 염증반응이 일어났을 때 비정상적인 파골세포 분화는 골다공증, 류마티스 관절염의 주요 원인이다.
    * 파골세포(Osteoclast) : 뼈를 파괴·흡수하는 다핵세포로서, 염증반응에 의해 비정상적으로 분화되면 골관절 질환(골다공증, 류마티스 관절염 등)이 유발됨.

골관절 질환의 치료를 위해 파골세포의 기능을 조절하는 단백질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있지만, 아직까지 근본적 치료보다는 염증의 완화에 대한 연구에 그치고 있는 실정이다.

 이 연구에서는 파골세포 분화를 조절하여 뼈의 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 단백질(DJ-1)과 그 작용과정을 밝혀냈다. 연구팀에 따르면, DJ-1이 활성산소*를 제거함으로써 티로신 인산가수분해효소*의 기능이 보호되고, 이로써 과도한 파골세포의 생성이 억제된다.
    * 활성산소(Oxygen free radical) : 세포에 손상을 주는 불안정한 상태의 산소
    * 티로신 인산가수분해효소(Tyrosine phosphatase, SHP-1) : 단백질 티로신의 히드록실기에 결합한 인산의 가수분해반응을 촉매하여, 신호전달인자의 활성을 억제하는 효소

DJ-1이 결핍된 생쥐모델은 정상보다 골밀도가 낮고, 생쥐와 사람에게서 유래된 파골세포의 분화가 증가한다는 사실이 규명되었다. 또한 연구팀이 뼈 파괴 동물모델과 류마티스 관절염 동물모델에서 실험했을 때에도 DJ-1 결핍이 파골세포 분화와 뼈 파괴를 증가시키는 것으로 보아, 정상 상태뿐만 아니라 골관절 질환 발병 상태에서도 DJ-1이 질병의 심화를 억제한다는 것을 확인했다.

김혁순 교수는 “이 연구는 DJ-1 단백질이 활성산소를 조절하여 파골세포 분화를 억제하는 과정을 규명한 것”이라며 “향후 DJ-1을 표적으로 비정상적인 파골세포 활성을 예방하거나 골관절 질환을 치료하는 임상적용이 기대된다”고 연구 의의를 설명했다.

이 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구지원사업(집단연구) 등의 지원으로 수행되었으며, 국제학술지 네이쳐 커뮤니케이션즈(Nature Communications) 11월 15일 게재되었고, 네이쳐 리뷰 류마톨러지(Nature Review Rheumatology)에서 주목하는 연구성과로 소개되었다.

논문의 주요 내용
□ 논문명, 저자정보

  - 논문명 : DJ-1 controls bone homeostasis through the regulation of osteoclast differentiation.
  - 저자 정보 : 최완수 교수 (교신저자, 건국대학교 의학전문대학원)
               김혁순 교수 (제 1저자, 건국대학교 의학전문대학원)

□ 논문의 주요 내용
1. 연구의 필요성
   ○ 뼈의 항성성은 골흡수를 하는 파골세포와 골형성을 하는 조골세포의 균형에 의해 유지된다. 비정상적인 파골세포의 골흡수는 골파괴를 야기하여 골다공증이나 류마티스 관절염과 같은 골관절 질환의 발달에 중요한 병인적 요인으로 작용한다.
   ○ 파골세포의 분화는 랑클(RANKL)*이라는 염증유도인자에 의해 유도된다. 랑클은 파골세포의 전구 세포에서 다양한 신호전달인자가 활성화되도록 하여 골흡수 기능을 갖는 성숙한 파골세포가 되도록 유도한다.
     * 랑클(RANKL, Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) : 염증성 사이토카인으로서, 파골세포 전구체 표면의 수용체에 결합하면 파골세포 분화를 유도함.
   ○ 최근 연구를 통해 세포 내 활성산소는 다양한 세포의 신호전달기전에서 2차 메신저로서의 기능이 규명되고 있다. 랑클에 의해 파골세포가 활성화되는 과정에서도 활성산소는 파골세포의 분화와 골흡수 기능 등을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 따라서 골관절 질환의 주요 병인요소로 알려져 있는 파골세포의 분화와 염증반응의 생성물인 활성산소와의 상관성을 규명하고, 이를 통해 골관절 질환을 효과적으로 억제하기 위한 새로운 타겟과 치료소재 발굴이 필요하다.

 2. 연구내용
   ○ DJ-1이 결핍된 생쥐에서 정상 생쥐 대비 대퇴골 내 소주골 (trabecular bone)과 골피질(cortical bone)의 형성이 감소되었고 파골세포의 분포가 증가하는 경향을 확인했다. DJ-1 결핍 생쥐에서 상기 골조직 건강상태 악화뿐만 아니라 골 분해로 인한 혈중 내 콜라겐 부산물 유입이 더 증가되었다.
   ○ 세포기반 실험에서도 DJ-1 유전자가 녹다운되었을 때 생쥐 골수 유래 파골세포와
사람 말초혈액 단핵구 유래의 파골세포의 분화가 증가되었고, 골 흡수 기능 또한 증가되었다. 하지만 미리 성숙된 파골세포의 골흡수 기능이나 파골세포 전구체의 세포증식 및 세포사멸에 대해서는 DJ-1 결핍으로 인한 차이를 보이지 않았다. 이로써 DJ-1은 파골세포의 분화 과정에 특이적으로 관여하는 것을 확인하였다.
   ○ 랑클에 의하여 파골세포가 분화되는 기전은 크게 두 가지가 있다. ①랑클 수용체와 신호전달인자의 상호작용을 통한 주 신호전달기전(TRAF6-mediated)과 ②티로신 기반 면역수용체 활성 모티프(ITAM)*를 통한 칼슘 의존성 신호전달기전이다. 두 가지 기전 모두 DJ-1이 결핍되었을 경우 신호전달이 활성화되었다.
     * ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif) : 신호전달에 관여하는 티로신 기반의 모티프로서 면역세포 내 막단백질의 잔기에 티로신 배열의 모티프
   ○ DJ-1 결핍에 의한 파골세포의 분화 증가는 세포 내 활성산소의 증가와 상관성이 있다. 활성산소 억제제를 처리할 경우 DJ-1이 결핍되어도 파골세포 분화가 증가하지 않고 다시 감소되는 경향을 통해, DJ-1의 결핍으로 인한 파골세포 분화 촉진 효과는 활성산소 의존적으로 나타나는 것을 알 수 있었다.
   ○ 활성산소는 티로신 인산가수분해효소인 SHP-1*의 기능을 차단하고, DJ-1의 결핍으로 SHP-1의 활성이 감소된 것을 통해 랑클에 의한 파골세포 분화 유도, 세포 내 활성산소 증가, 티로신 인산가수분해효소의 기능 억제, 파골세포 분화 유도와 관련된 신호전달인자의 활성화 등 일련의 과정에서 DJ-1이 활성산소 억제를 통해 티로신 인산가수분해효소의 기능을 보호함을 규명하였다.
   ○ 두개골 내 랑클을 주입한 골파괴 질환 생쥐모델과 류마티스 관절염 질환 생쥐모델을 만들었고, DJ-1 결핍될 경우 조직 내 활성산소 증가, 파골세포의 분화 증가, 골관절 질환의 주요 파라미터의 발현 증가를 확인했다. 이 연구결과를 통해 DJ-1이 질환동물모델에서도 파골세포 분화를 억제하는 기능이 있음을 확인하였다. 

3. 연구 성과
   ○ 이 연구는 항산화 단백질인 DJ-1이 정상상태에서 뼈의 항상성을 조절하고 다양한 골관절 질환에서 뼈의 파괴를 억제하는 것을 세계 최초로 규명하였다. 이는 파골세포 내 활성산소의 농도 조절을 통해 티로신 인산가수분해효소의 활성을 유지시켜 줌으로서 파골세포의 분화를 억제함으로써 이루어진다.
   ○ 이 연구는 다양한 골관절 질환의 새로운 치료 타겟으로 DJ-1 단백질을 활용할 수 있는 학술적 근거를 제시하였다. 즉, 이번 연구를 통해 난치성 질환으로 알려진 골관절 질환의 의학적 난제를 해결할 새로운 실마리를 제공하였고 항산화 기전을 통한 골관절 질환 치료라는 새로운 임상적 의의를 제공할 수 있었다.

연구결과
1. 연구배경
  ㅇ 전 세계적으로 고령화 사회가 확대되고 노령 인구가 증가됨에 따라 골다공증이나 관절염 등 골관절 질환은 사회적으로 심각한 문제로 대두되고 있다. 특히 류마티스 관절염과 같은 경우, 대표적인 자가면역질환으로 염증성 면역반응에 의한 다양한 면역세포의 활성과 염증유발물질의 분비를 통해 만성적이고 다발성으로 나타나는 것이 특징이다. 하지만 아직 근본적 치료보다 과도한 염증의 완화 수준의 처치가 대부분이며 많은 연구진들이 골관절 질환의 치료를 위해 다양한 면역세포와 치료소재 개발 관련연구를 수행하고 있다. 본 연구진은 그중에서도 다양한 질환과 연관되어 있는 활성산소의 기능과 골관절 질환과의 상관성에 대한 관심을 가지고 있었다. 골관절 질환의 악화에 직접적으로 관여하는 파골세포 내에서 활성산소의 양을 조절하는 기전에 관심을 두고 연구하던 중 활성산소의 제거하는 기능을 가진 DJ-1을 발견하고 그 단백질의 기능 및 기전에 대한 연구를 진행하게 되었다.
  ㅇ DJ-1은 본래 종양 및 알츠하이머 질환 등에서의 기능으로 알려졌었고 최근 연구를 통해 다양한 면역세포 및 질환에서 항산화 기능을 갖는 것으로 알려졌으나 아직 골관절 질환에 대해서는 알려진 바가 없어 그 기능 및 기전을 연구하게 되었다.

 2. 연구내용
  ㅇ 정상 생쥐와 DJ-1이 결핍된 생쥐간의 골밀도를 마이크로 CT와 조직학적 분석을 통해 대퇴골 내 소주골 (trabecular bone)과 골피질 (cortical bone) 골밀도 및 파골세포 형성을 비교하였다. 연구결과, DJ-1 결핍에 따른 골밀도의 감소와 기타 뼈 항상성에 대한 임상학적 파라미터가 정상 생쥐 대비 감소되어 있는 것을 확인하였다.
  ㅇ 연구팀은 DJ-1이 결핍된 생쥐의 골수 유래 파골세포나 DJ-1이 녹다운된 사람의 말초혈액 단핵구 유래 파골세포에서 분화가 더욱 촉진되어 있는 것을 확인하였고 DJ-1이 결핍된 세포에 DJ-1의 plasmid DNA를 재주입하였을 때 분화가 다시 정상상태로 감소하는 것을 확인하였다.
  ㅇ DJ-1의 결핍에 의한 파골세포의 분화 촉진은 세포 내 주요 분화 유도 신호전달인자의 활성이 상대적으로 정상 세포보다 증가되어 나타난 것을 발견하였다. DJ-1 결핍상태에서 파골세포의 분화가 증가하는 것은 랑클(RANKL) 자극으로 파골세포 내 증가된 활성산소가 파골세포 분화유도 신호전달인자의 과도한 활성을 조절하려는 티로신 인산가수분해효소(Tyrosine phosphatase)인 SHP-1의 기능을 억제하여 나타난 것으로 확인하였다. 이러한 결과를 통해 DJ-1은 세포 내 생성된 활성산소를 조절하여 SHP-1의 기능을 보호하고 과도한 파골세포의 분화를 억제하였다.
  ㅇ 랑클 주입 골 파괴 질환동물모델과 콜라겐 유도 관절염 질환동물모델에서 DJ-1의 결핍에 의한 활성산소의 증가와 골관절 조직의 파괴 및 조직 내 파골세포의 분화 증가 등을 확인하였다. 이러한 결과를 통해 DJ-1은 정상 골조직의 골흡수와 골생성의 항상성 유지 기능에 중요할 뿐만 아니라 골관절 질환의 악화 억제에도 중요한 기능을 가지고 있음을 알 수 있었다.

3. 기대효과
  ㅇ 세포 및 질환동물모델에서 활성산소 조절 단백질 DJ-1의 골질환과의 상관성을 규명함으로써 향후 임상시료에서 그 기능과 기전에 대한 후속연구의 학술적 토대를 마련한 것으로 평가된다. 이후 DJ-1과 골다공증 및 관절염 등과의 포괄적인 코호트 연구를 통해 관련성이 규명되어 질 것으로 기대된다.
  ㅇ 학술적으로 세포 내 활성산소의 조절에 관여하는 DJ-1이 특정 신호전달 단백질의 활성을 조절하는 기전을 규명함으로써 향후 다양한 신체 조직유래의 세포에서의 확대연구, 다른 질병과의 상관성 및 이를 표적화 하는 치료소재 관련 연구를 포함하여 순수연구에서 응용 연구까지 포괄적인 학술적 근거를 제시할 수 있을 것을 기대된다.
  ㅇ 산업적으로 골관절 질환에서 파골세포 내 활성산소의 농도를 조절하는 단백질인 DJ-1의 기능조절 소재의 발굴을 통해 그 질환의 신규 치료소재 개발과 원천기술 확보에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

★ 연구 이야기 ★

□ 연구를 시작한 계기나 배경은?

골다공증이나 관절염과 같은 골관절 질환은 고령화 사회가 가속화됨에 따라 전 세계적으로 유병률이 증가하는 추세이다. 암과 같이 즉각적으로 생명의 위기가 오지는 않지만 염증의 심화에 따른 통증이나 삶의 질의 악화는 지속적인 고통을 호소하게 하고 사회적 문제로도 부각되고 있다. 이러한 측면에서 본 연구진을 포함한 많은 의료진과 연구진은 골관절 질환의 치료와 개선에 대해 지속적인 연구를 수행하고 있다. 특히, 다양한 질환 유발과 관련된 인자 중 활성산소의 기능 및 여러 질환과의 관련성을 배경으로 골관절 질환에 관여하는 파골세포에서 활성산소의 역할에 대해 궁금증을 갖게 되었다. 기존문헌을 조사한 결과, 활성산소는 파골세포 내 신호전달인자들의 활성화를 유도하여 분화에 관여하는 것으로 알려져 있었다. 따라서 골관절 질환의 파골세포 내에서 활성산소의 조절이 과연 어떠한 효과를 갖게 될지 기대하였고 선행연구를 통해 알레르기 질환에서 DJ-1이라는 단백질의 항산화 효과를 확인했던 본 연구진은 파골세포의 분화에서 DJ-1이 어떠한 역할을 수행할지 연구해 볼 의도였다.

□ 연구 전개 과정에 대한 소개

우선 정상 생쥐와 DJ-1 결핍 생쥐간의 골밀도를 분석하였고 예상대로 DJ-1이 결핍되어 있을 때 골밀도나 다양한 골 건강상태가 악화되어 있는 것을 확인하였다. 유전자 조작을 통해 DJ-1이 결핍된 생쥐의 골수 유래 파골세포나 사람의 말초혈액 단핵구 유래 파골세포에서 분화가 더욱 촉진되어 있는 것을 확인하였고 세포에 DJ-1의 DNA를 재주입하였을 때 다시 회복되는 것을 확인할 수 있었다. DJ-1의 결핍은 주요 파골세포 분화 유도 신호전달인자의 활성이 증가되어 있는 경향을 보여 DJ-1이 이러한 분화유도 신호전달인자와 단백질간의 직접적 상호성이 있는지 확인하였으나 예상과는 달리 중간에 활성산소를 매개하는 것을 알 수 있었다. 랑클(RANKL) 자극으로 파골세포 내 증가된 활성산소는 티로신 인산가수분해효소(Tyrosine phosphatase)인 SHP-1의 기능을 억제하는 것을 확인하여 DJ-1 결핍 파골세포에서 증가된 활성산소는 파골세포 분화유도 신호전달인자의 과도한 활성을 조절하려는 SHP-1의 기능을 차단하여 분화 기전이 증가되도록 하는 것을 확인하였다. 랑클 주입 골 파괴 질환동물모델과 관절염 질환동물모델에서 DJ-1의 결핍에 의해 활성산소의 증가, 파골세포의 분화 촉진, 골관절 조직의 파괴 등이 나타나 DJ-1이 파골세포 내 티로신 인산가수분해효소의 기능을 차단하는 활성산소를 직접적으로 억제하여 골조직의 항상성 유지와 골관절 질환의 발달 억제에 핵심적인 역할을 함을 알아내었다.

□ 연구하면서 어려웠던 점이나 장애요소가 있었다면 무엇인지? 어떻게 극복(해결)하였는지?

이 연구에서 가설에 기반한 연구적 의의를 확인하기 위해 연구 초기 단계에서부터 정상 생쥐와 DJ-1 결핍 생쥐간의 골밀도 등의 조직학적 분석이 요구되었다. 마이크로 CT 촬영과 소동물의 조직분석에 대한 고난이도 기술이 요구되어 유의성 있는 차이를 확인하는 것은 생각만큼 쉬운 과정은 아니었다. 해당 분야에 다수의 경험을 갖고 있는 동료 및 해외 공동연구자의 조언과 협력을 바탕으로 적절한 실험 디자인과 정확한 결과값을 얻어 연구를 수행하였다. 

□ 이번 성과, 무엇이 다른가?

기존의 파골세포 내 활성산소의 역할은 랑클 자극으로 분화 유도 신호전달인자의 활성화를 돕는 2nd messenger로서의 역할이 알려졌으나 본 연구에서는 신호전달인자의 활성화를 조절하려는 티로신 인산가수분해효소의 기능을 활성산소가 차단하는 심화된 파골세포 내 활성산소의 기능을 규명하였다. 또한 이러한 활성산소를 억제하는 DJ-1 단백질의 발굴을 통해 기존의 보편적 병인인자 표적화 항체나 약물의 개발 대비 생체 내 존재하는 활성산소 조절단백질을 활용한 치료소재를 제안하는 새로운 성과를 내었다.

□ 꼭 이루고 싶은 목표와 향후 연구계획은?

현재 골관절 질환을 포함한 다양한 면역질환에서 DJ-1의 새로운 기능 규명과 DJ-1의 활성을 증가시킬 수 있는 소재개발을 지속적으로 진행하고 있다. 또한 본 연구인 파골세포 내 DJ-1의 기능 이외에 여러 면역세포에서 DJ-1의 새로운 기능을 발굴하고 더 나아가 질환 내에서 DJ-1과 같은 신규 면역조절인자의 발굴을 통해 보다 근본적인 면역조절, 항상성 유지와 질환의 억제에 도움을 줄 수 있는 치료소재 개발과 치료 기전 연구를 수행하고 싶다.

용어설명
1. 네이쳐 커뮤니케이션스 (Nature Communications) 誌
  ○ 다학문과학(Multidisciplinary Sciences)의 학문분야에서 상위 4%의 저널로 세계 최고 권위의 학술지인 Nature 자매지(2017년 피인용지수 12.124)
2. 골다공증 (Osteoporosis)
  ○ 뼈의 강도가 약해져서 골절이 일어날 가능성이 높은 질환으로, 뼈의 양의 감소와 질의 저하에 의하여 유발됨.
3. 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis)
  ○ 대표적인 자가면역질환으로 관절의 활막에 염증 유발로 인해 다발성으로 연골과 뼈 조직에 염증에 퍼져 골관절의 파괴와 변형을 유발하는 만성 염증질환
4. 파골세포 (Osteoclast)
  ○ 뼈의 항상성에 관여하는 다핵세포로 골조직의 파괴와 흡수의 역할을 함. RANKL이라는 사이토카인에 의해 분화가 유도되며 염증반응에 의해 비정상적인 분화가 활성화 되어 골파괴를 통해 골관절 질환에 관여함.
5. 활성산소 (Oxygen free radical)
  ○ 불안정한 상태의 산소, 세포에 손상 등 다양한 영향을 주는 모든 종류의 변형된 산소
6. 티로신 인산가수분해효소 (Tyrosine phosphatase)
  ○ 단백질 티로신의 히드록실기에 결합한 인산의 가수분해반응을 촉매하는 효소. 티로신 인산화를 통한 신호전달인자의 활성을 억제하는 효소. 본 연구에서는 티로신 인산가수분해효소 중 SHP-1(Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1)을 연구함.
7. 랑클 (RANKL; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)
  ○ TNF (tumor necrosis factor) 수퍼패밀리 11로 알려져 있으며, TNF와 같이 염증성 사이토카인으로도 알려져 있음. RANKL의 주요 기능은 파골세포의 세포표면의 RANK 수용체와 결합하는 리간드로 RANKL이 파골세포의 전구체에 자극되면 파골세포로 분화되도록 유도함.
8. 티로신 기반 면역수용체 활성 모티브 (ITAM; immunoreceptor tyrosine- based activation motif)
  ○ 신호전달에 관여하는 모티프로서 세포 내 막단백질의 잔기에 티로신 배열의 모티프

그림설명     

<그림1 >     

 (그림1) 연구결과를 종합적으로 나타낸 모식도
랑클(RANKL)에 의한 파골세포의 분화유도 신호전달 과정 중 세포 내 활성산소(ROS)가 생성되고 활성산소는 분화 신호전달기전의 과도한 활성을 조절하려는 티로신 인산가수분해효소(Tyrosine phosphatase)인 SHP-1의 기능을 억제하여 파골세포의 분화(Osteoclast differentiation)를 촉진함. 이러한 과정에서 DJ-1은 활성산소를 직접 억제하여 SHP-1의 기능을 보호하고 비정상적으로 파골세포의 분화가 나타나지 않도록 조절함.

 

 

 

 

 

 

<그림2>

(그림2) DJ-1 결핍에 따른 파골세포의 분화와 골관절 질환의 상관관계
A) DJ-1 결핍 생쥐에서 대퇴골 내 소주골 형성의 감소가 나타났음.
B) DJ-1 결핍 생쥐의 대퇴골 내 파골세포의 수가 증가됨.
C) 두개골 내 랑클 주입에 따른 활성산소(녹색형광)의 생성이 DJ-1 결핍 생쥐에서 증가함.
D) 두개골 내 파골세포(빨간색)의 분화 또한 증가되어 있는 것을 확인함.
E) 관절염 동물모델에서 DJ-1이 결핍된 경우, 관절염 증상(상단)과 염증으로 인한 관절의 부종(하단)이 악화되었음.
F) DJ-1 결핍 생쥐의 관절조직 내 염증세포의 유입, 연골의 붕괴, 뼈의 침식(상단)과 파골세포의 형성(하단) 등이 증가하였음.

 

최완수 교수{교신저자} 이력사항
1. 인적사항                                         
 

○ 소 속 : 건국대학교 의학전문대학원                              
 ○ 전 화 : 02-2030-7813
 ○ e-mail : wahnchoi@kku.ac.kr

2. 학력
 ○ 1994 ~ 1998 성균관대학교 약학대학 박사
 ○ 1987 ~ 1989 성균관대학교 약학대학 석사
 ○ 1983 ~ 1987 성균관대학교 약학대학 학사

3. 경력사항
 ○ 2012 ~ 현재 : 건국대학교 의과대학, 교수
 ○ 2007 ~ 2012 : 건국대학교 의과대학, 부교수
 ○ 2003 ~ 2007 : 건국대학교 의과대학, 조교수
 ○ 2000 ~ 2003 : 미국 국립보건원 (NIH), 연구원
 ○ 1998 ~ 2000 : 미국 텍사스 주립대학교 오스틴, 박사후 연구원
 ○ 1988 ~ 1998 : ㈜영진약품 중앙연구소, 과장

4. 전문분야 정보
 ○ 분자면역학
    - 알레르기 질환 및 비만세포 신호전달기전 연구
    - 류마티스 관절염 치료소재 개발 연구
    - 염증질환 내 조절 B 세포 (Breg)의 면역관용 유도 기전 연구

5. 연구지원 정보 
 ○ 2013년 ~ 2018년 : 과학기술정보통신부‧한국연구재단 기초연구사업(기초연구실지원사업)
 ○ 2016년 ~ 2021년 : 과학기술정보통신부‧한국연구재단 기초연구사업(중견연구자지원사업)

김혁신 교수{제1저자}이력사항
1. 인적사항                            
 

○ 소 속 : 건국대학교 의학전문대학원                                   
 ○ 전 화 : 02-2049-6261
 ○ e-mail : imperial9@kku.ac.kr

2. 학력
 ○ 2010 ~ 2013 건국대학교 의과대학 박사
 ○ 2008 ~ 2010 건국대학교 의과대학 석사
 ○ 2001 ~ 2008 건국대학교 의료생명대학 학사

3. 경력사항
 ○ 2013 ~ 현재 : 건국대학교 의과대학, 조교수

4. 전문분야 정보
 ○ 세포면역학
    - 골ㆍ관절염 질환 내 파골세포의 분화 연구
    - 자가면역질환 및 조절 B 세포(Breg)의 면역조절 기전 연구
    - 선천성 림프구(innate lymphoid cell)의 면역조절 기능 연구

 

한국연구재단 홍보실 제공